RESORCE研究数据在2016CSCO年会公布： 肝细胞癌治疗发展历程中的划时代事件
2016/9/28 中国医学论坛报

     RESORCE研究是一项在索拉非尼治疗后进展的肝细胞癌患者中评估瑞戈非尼治疗的有效性和安全性的随机对照、双盲、国际多中心Ⅲ期临床研究。在2016年9月22~24日召开的中国临床肿瘤学会学术年会中，该研究的全球科学委员会(SC)成员和中国区的主要研究者(PI)、解放军第八一医院秦叔逵教授在大会报告中，详细介绍了RESORCE研究设计要点以及主要研究结果，并解读研究为HCC的临床诊疗实践所带来的意义。现将秦叔逵教授的会议报告内容进行整理，希望能够让广大读者更加明确研究带来的划时代意义、瑞戈非尼为HCC治疗带来的生存获益及靶向治疗未来发展方向等方面内容，从而不断提高我国HCC诊疗水平。

    

     秦叔逵教授在CSCO 年会做RESORCE 研究的大会报告

     既往治疗困境与研究背景

     2007 年，索拉非尼被证实可显著延长晚期HCC患者的生存，在全球180 多个国家获批用于HCC患者治疗，从而树立了分子靶向药物治疗HCC的里程碑。

     在之后近十年的漫长岁月中，研究者们努力尝试开展过多项针对HCC分子靶向药物的临床研究，但无论是一线治疗还是二线治疗，均以失败告终。截至去年，HCC靶向治疗领域仍仅有索拉非尼这一个获批的有效治疗药物。

     面对晚期HCC患者仅有一种获得批准的全身治疗药物，迟迟没有疗效确切或获得批准的二线治疗选择的困境，国内外肝癌领域的学者们并未放弃，而是仍然不断积极地探索。

     终于，瑞戈非尼这一种口服的多激酶抑制剂成功诞生，其可阻断肿瘤生长和进展过程中的多种蛋白激酶，包括涉及血管形成、肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶。

     一项有关瑞戈非尼治疗索拉非尼治疗进展后肝癌的Ⅱ期临床研究，提示瑞戈非尼具有较好的抗肿瘤活性和可控的安全性。

     为此，开展了这项随机对照、双盲、国际多中心Ⅲ期RESORCE 临床研究，旨在评估瑞戈非尼治疗索拉非尼治疗进展后肝癌的疗效和安全性。

     RESORCE研究详情精梳

     在本次CSCO年会会议报告的RESORCE研究对比了接受索拉非尼治疗进展后的HCC 患者接受瑞戈非尼或安慰剂二线治疗的临床疗效与安全性。秦叔逵教授详细介绍了RESORCE 研究的设计要点、主要研究结果及研究对临床实践带来的重要意义，是该研究在国内的首次发表。

     RESORCE研究试验设计及研究终点

     该研究纳入来自北美洲、南美洲、欧洲、澳大利亚和亚洲地区21 个国家的152 个中心共573 例HCC患者。以2︰1 的比例随机分组到瑞戈非尼(160 mg，1 次/日)联合最佳支持治疗(BSC)或安慰剂联合BSC。其中，瑞戈非尼组379 例，安慰剂组194例。每个治疗周期为4周，服药3周，停药1周。治疗直到患者出现疾病进展、死亡或不能耐受的毒性反应。

     研究的主要观察终点为总生存(OS)期，次要观察终点包括至疾病进展时间(TTP)、无进展生存(PFS)期、缓解率(RR)和疾病控制率(DCR)。研究同时对治疗的安全性和耐受性以及生物标记物等也进行了持续监测。

     RESORCE研究结果

     结果显示，与安慰剂的对照组相比，瑞戈非尼组患者中位OS期(图1)显著延长(10.6个月对7.8个月)，OS的风险比(HR)为0.63[95%可信区间(CI)为0.50~0.79，P<0.001]，即患者接受瑞戈非尼治疗可使死亡风险下降37%。

    

     同时，研究的各项次要观察终点也均达到了预期。瑞戈非尼与安慰剂组的中位PFS期(图2)分别为3.1个月和1.5个月(HR为0.46，95% CI 为0.37~0.56，P<0.001)。TTP(图3)分别为3.2个月和1.5个月(HR 为0.44，95%CI 为0.36~0.55，P<0.001)。

    

    

     总体RR(包括完全缓解和部分缓解) 用mRECIST 标准评估分别为10.6% 和4.1% (P=0.005)；用RECIST1.1标准评估分别为6.6%和2.6%(P=0.04)。DCR(包括完全缓解、部分缓解和病情稳定)用mRECIST标准评估分别为65.2%和36.1%(P<0.001)；用RECIST1.1标准评估分别为65.7%和34.5%(P<0.001)。都显示出瑞戈非尼组显著的获益，并较既往研究数据有了更大的进步。

     此外，药物的安全性和耐受性则与瑞戈非尼既往已知的数据基本相符。与安慰剂组相比，瑞戈非尼组≥3级不良事件(AE)发生率增加的并不多。最常见的≥3级AE基本与抗血管生成治疗原理相关，包括高血压、手足皮肤反应、乏力等。

     展望未来，瑞戈非尼或将发挥更大作用，造福肝癌患者

     本次公布的RESORCE 研究数据达到了主要研究终点，表明瑞戈非尼对于前期索拉非尼治疗进展后的HCC患者的OS改善具有显著的统计学和临床意义，且在预先设定的亚组中都具有生存的获益。

     同时，研究次要终点瑞戈非尼组的PFS和TTP都有显著改善，也在预先设定的亚组中具有获益。

     接受瑞戈非尼治疗的患者具有显著较高的RR和DCR，且DCR几乎是安慰剂组的两倍。

     此外，瑞戈非尼的不良事件是可控的，且与已知的安全性一致。

     秦叔逵教授在报告最后也表达了对中国大陆以及台湾地区共35家单位积极参与的感谢，体现了我国肿瘤专家对于肝癌治疗以及RESORCE研究做出的巨大贡献，随后的文章也将发表在国际权威期刊上。

     本次肝癌论坛专场的主席复旦大学附属中山医院的孙惠川教授在总结中也指出，肝癌诊疗中面临巨大难题，为患者寻找更优的治疗方案一直是临床学者高度重视的焦点。本次瑞戈非尼RESORCE研究的成功，可谓为HCC二线治疗带来“福音”，为中国肝癌患者以及肝癌领域学者带来希望，同时感谢秦叔逵教授带领的多中心研究者们做出的贡献!(柏杨整理)

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