【A+YOUNG】中外对话——肿瘤生物标志物研究
2016/11/16 中国医学论坛报

     在“A+YOUNG”2016结直肠癌中青年医师论坛上，浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授与美国加州大学旧金山分校医学中心的Chloe Evelyn Atreya教授进行充分交流，对转移性结直肠癌(mCRC)研究生物标志物研究进行了深入探讨。

    

     Chloe Evelyn Atreya 教授

     美国旧金山加利福尼亚大学，临床医学副教授

     UCSF Helen Diller综合癌症中心结肠直肠癌专家

     美国临床肿瘤学家协会成员

     ASCO Scientific Program Committee 成员

     美国癌症研究人员和肿瘤学临床试验联盟，胃肠委员会成员

    

     袁瑛教授

     浙医二院肿瘤内科副主任，肿瘤学博士，主任医师，博士生导师

     中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员、遗传学组组长

     中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员

     中国抗癌协会转移专业委员会委员

     中国抗癌协会胰腺癌专业委员会多学科临床协作学组委员

     中国抗癌协会化疗专业委员会青年委员

     中国医师协会外科分会MDT专委会常务委员

     中国临床肿瘤协会(CSCO)理事

     卫计委2014版结直肠癌诊疗规范小组专家

     卫计委大肠癌MDT工程专家管理委员会常委兼秘书

     1微卫星不稳定(MSI)或错配修复(MMR)基因检测的意义

     袁瑛教授：您在报告中提及了结直肠癌生物标志物的检测，目前在中国，部分医院里能够检测K-RAS、N-RAS、BRAF、微卫星检测(MSI)等，您的中心情况如何？

     Chloe Evelyn Atreya 教授：我们的检测是按照NCCN指南设定的，包括K-RAS、N-RAS、BRAF，以及在所有70岁以下患者检测MSI或MMR的表达。

     袁瑛教授：你们对所有70岁以下患者都开展MSI检测吗？

     Chloe Evelyn Atreya 教授：是的，我们目前对所有mCRC患者都会进行上述检测，一般采用MMR表达检测，而不是MSI，因为这两种方法的一致性很高，通常选择其一进行即可。MSI检测的意义，一是目前在美国微卫星高度不稳定(MSI-H)的mCRC患者已经可以接受免疫靶向治疗，此外对预后判断也有重要的意义，如右半结肠肿瘤中MSI-H的患者预后显著优于微卫星稳定(MSS)患者。

     袁瑛教授：MSI最初检测目的是为了明确患者的遗传背景，但目前在有了免疫检查点抑制剂(如抗PD-1药物)之后，是否应该在每位患者中检测？

     Chloe Evelyn Atreya 教授：我认为如果要进行免疫靶向治疗，MSI-H的那一部分患者是可以获益的。虽然只是一小部分患者，但这些患者的获益非常明显，约有90%可以达到疾病稳定控制。当然，尽管我们看到免疫靶向治疗存在很多不良反应，但大多数患者能在长期的免疫靶向治疗下能有很好的生活质量。

     袁瑛教授：MSI检测和MMR的免疫组化检测的一致性如何？符合率超过70%？

     Chloe Evelyn Atreya 教授：有一项研究显示两种方法的一致性达到97%，很高。所以我们不认为患者需要同时测定二者。但是，有些患者有非常明确的家族史高度怀疑遗传性综合征，但未能检测到MMR表达异常，那么我们会对其进行额外的检测。

     2其他生物标志物的检测应用

     袁瑛教授：除了常规的RAS、BRAF、MSI、HER-2等检测，您在临床中是否还做其他分子标志物的检测？

     Chloe Evelyn Atreya 教授：我们目前有许多基因Panel可以用于检测，大约超过500个基因。但是其实这些基因检测结果大多数没有什么用。对于靶向治疗来说，我今天讲到的如RAS、BRAF、MSI、HER-2，还有一个新的基因抗RSPO3的抗体刚刚进入临床试验，使我兴奋的是有关RSPO3的数据很有力，表明存在这种基因时，患者会有很强的反应。我们期望患者有很好的反应结果，但目前还不完全清楚。

     袁瑛教授：您是否常规检测HER-2？

     Chloe Evelyn Atreya 教授：HER-2不是常规检测。目前很多患者会进行一个大型的基因Panel测试，其中会包括HER-2等在内的500个基因。美国很多患者都有这些数据，但我不认为有这些数据是必须的。但根据这些信息，我们也可以寻找一些可以治疗的靶点，如果是首次发现的靶点，可以让患者进入临床试验。

     袁瑛教授：基因Panel检测在美国能被医疗保险覆盖？

     Chloe Evelyn Atreya 教授：目前有一些保险公司可以涵盖。作为研究的一部分，我们乐于进行更多的检测，可以筛选患者进行特定的临床试验。

     袁瑛教授：基因Panel检测通常是在医院做还是检测公司做？

     Chloe Evelyn Atreya 教授：根据不同情况，我们目前医院有一个基因Panel检测可以检测500个基因。但我们也会送到公司检测。通常我们在肿瘤组织中进行检测。但是当我们不能通过活检获得肿瘤组织时，也会尝试血液的基因Panel检测。

     3现有的分子检测现状下，肿瘤部位是靶向药物选择的考量因素

     袁瑛教授：目前在大部分的中国医院内只能检测RAS和BRAF突变，部分医院可以做MMR基因的免疫组化检测。因此我们对患者肿瘤的分子信息了解的比较有限。这种情况下，在决定选择化疗联合哪种靶向药物时，您是否认为需要考虑肿瘤的部位？左半结肠还是右半结肠？

     Chloe Evelyn Atreya 教授：是的，这是需要考虑的，结合现有的分子检测结果。

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