【心衰大会专访张健教授】心肌能量代谢治疗——心衰防治长城的又一个“烽火台”
2017/3/13 中国医学论坛报

     近年，心力衰竭在诊断、治疗等方面都取得了巨大进展，但由于心力衰竭发病率、致死率和致残率高，仍然是威胁人类健康的重大社会问题，也是当前心血管领域的热点问题和亟待解决的难题。2017年3月10~12日中国国际心力衰竭大会(CIHFC)暨中国医师协会心力衰竭专业委员会年会在北京国际会议中心隆重召开。CIHFC汇集中国心力衰竭领域学术精华，联结中外心衰前沿力量，致力于共筑心衰防治长城。会议期间，多位专家接受采访，畅谈缺血性心衰治疗现状及心肌代谢治疗的益处及临床应用。本文总结大会主席、中国医学科学院阜外医院张健教授主要观点与读者分享。

    

     张健教授

     张健教授：心力衰竭发病机制比较复杂，近年，心肌能量代谢问题是引起研究者广泛关注的心衰发病机制之一。心肌能量代谢研究涉及的环节较多、较复杂，其导致心衰发病的过程也环环相扣，研究者针对能量代谢方面的心衰发病机制研究也越来越多。这些研究主要集中在以下三方面：①氧化磷酸化过程；②底物的利用，主要是葡萄糖和脂肪酸代谢；③能量的转移和利用。

     张健教授：衰竭心肌的代谢重塑机制主要包括以下3方面：①细胞水平上的线粒体功能障碍，导致整个细胞在三羧酸循环过程中不能很好地转化底物并产生能量；②对底物的利用出现问题：衰竭心肌利用葡萄糖产生ATP的比例相对增加，脂肪酸氧化代谢比例下降，呈现出胚胎能量代谢的特点；③对能量的储存产生不利影响：衰竭心肌中肌酸转运体功能下调，导致心肌组织中总肌酸和磷酸肌酸下降，高能磷酸化合物减少。

     张健教授：在正常情况下，心脏能量的代谢主要来自脂肪酸，脂肪酸通过β氧化，进入三羧酸循环是产生ATP的一个主要环节，这是个高耗氧的过程。脂肪酸供能60%~90%，为最优底物；葡萄糖为次选底物，提供10%~40%的能量。与脂肪酸代谢相比，消耗1个单位的氧，葡萄糖代谢产生的能量更多。

     人们剧烈运动，或者有心脏基础疾病特别是心衰时，心肌能量“饥饿”，心肌代谢开始转变成以葡萄糖为主。这样心肌利用很少的氧就可以完成三羧酸循环以产生较多的能量。曲美他嗪通过抑制氧利用效率低的脂肪酸氧化，促进氧利用效率高的葡萄糖氧化，提高心肌能量效率，缓解心肌能量饥饿，从而发挥治疗作用。

     另外，促进脂肪酸代谢药物如左卡尼汀，通过促进脂肪酸β氧化使细胞内长链脂肪酸转化为无害的短链脂肪酸，这同时也减少了脂肪酸堆积对心肌细胞的毒性。曲美他嗪与左卡尼汀在作用机制看似矛盾，实际上对于心肌的能量代谢可以发挥协同作用。

     临床上曲美他嗪已经获得了较多的证据支持。我国荟萃分析显示，使用曲美他嗪能够有效减轻患者心绞痛的发作、改善心功能、改善运动耐量、改善心力衰竭患者的生活质量。除了抑制脂肪酸β氧化，曲美他嗪在改善心衰患者能量代谢机制方面是否还能发挥其他作用？希望未来研究者能够进行更多的研究，将其作用机制研究得更透彻。基于临床研究证据，目前，欧洲和美国的指南都明确推荐曲美他嗪治疗缺血性心脏病或合并心绞痛的心衰患者。

     CIHFC是目前国内最大规模的以心力衰竭为核心、汇集众多学科的国际学术盛会，大会立足中国、连接世界，推动着中国心衰领域的临床和科研不断走向规范化、系统化、国际化。2017 CIHFC围绕“学术、科技、实践”三个方面，交流了国内外心力衰竭防治研究的最新成果和进展，深入讨论了心力衰竭医学领域热点问题，在阳春三月的北京为全国医生带来了“百花齐放，百家争鸣”的学术盛宴。我们对2017CIHFC的圆满召开致以衷心祝贺!

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