砥砺前行，为卵巢癌及乳腺癌患者带来新希望——卵巢及乳腺癌诊疗进展交流大会报道
2018/2/7 中国医学论坛报
近期《柳叶刀》杂志发表的全球癌症生存趋势检测报告显示，中国卵巢癌和乳腺癌患者的五年生存率分别为41.8%和83.2%。我国卵巢癌五年生存率处于全球平均水平，但一直变化不大，乳腺癌五年生存率虽有显著提升，但较欧美国家仍有差距。为呵护中国女性患者的生命健康，积极探索有效的诊疗方案刻不容缓。2018年1月27日，由香港社区肿瘤专科医生协会主办的卵巢癌及乳腺癌诊疗进展交流大会在香港顺利召开，会议邀请来自北京、上海、香港等地的妇科肿瘤和乳腺癌领域专家学者出席，结合最新研究进展，通过学术讲座、专题讨论、病例分享等形式，针对卵巢癌及乳腺癌诊疗进展及热点问题进行探讨及交流。
检测篇
精准靶向，BRCA基因检测助力乳腺癌早诊早治
BRCA1/2基因突变与乳腺癌发生存在相关关系
BRCA1和BRCA2属于抑癌基因，在DNA同源重组修复中发挥重要作用，其突变将导致乳腺癌等发病风险增加。相关数据显示，在普通女性人群中，终生罹患乳腺癌的风险为12.3%，但在携带BRCA1和BRCA2基因突变的女性中，终生罹患乳腺癌的风险分别上升至65%和45%。
BRCA基因检测对临床实践具有重要指导意义
BRCA基因检测在风险评估、预后判断、辅助治疗等方面具有重要意义。在风险预测方面，针对携带胚系BRCA基因突变的患者，其女性家庭成员患相关肿瘤的风险增大，若能通过基因检测及早发现，这将为患者家庭成员提供实施预防性措施的机会。在治疗方面，携带BRCA基因突变的转移性乳腺癌患者对铂类药物化疗更为敏感。此外，BRCA突变晚期乳腺癌患者使用人多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂，中位无进展生存期(PFS)较标准化疗组更长(7.0个月对4.2个月)。同时，BRCA突变有助于判断患者预后，指导进一步治疗及随访策略的制定。
PARP抑制剂作用机制篇
精准定位，使肿瘤细胞无可遁逃
奥拉帕利是一种有效的PARP抑制剂。PARP是DNA单链断裂进行有效修复的必需物质，在染色质修饰后，PARP会自身修饰并与DNA分离，从而使得碱基切除修复(BER)酶可以结合DNA。当奥拉帕利与DNA相关的PARP活性位点结合，可防止PARP与DNA的分离，并将其捕获在DNA上，从而阻滞修复。当复制叉遇到PARP-DNA复合物时，会引起DNA双链断裂(DSB)的形成。在正常细胞中，通过同源重组修复(HRR)通路可以有效地修复这些DSB。在缺乏功能性HRR通路的癌症中，如BRCA1或2突变，DSB将无法得到准确或有效的修复。相反，替代性和易错配通路被激活，如典型的非同源性末端接合(NHEJ)通路，引起基因组不稳定性增加。经过一系列复制后，基因组不稳定性达到不可耐受的水平，同时由于肿瘤细胞相对于正常细胞已具有高负荷的DNA损伤，从而引起肿瘤细胞死亡。
卵巢癌维持治疗篇
上下求索，聚焦卵巢癌全程管理
卵巢癌严重威胁患者生命健康，亟待探索有效治疗
卵巢癌是我国妇科恶性肿瘤死亡率最高的肿瘤，其诊疗一直是妇科肿瘤医生关注的热点和难点问题。卵巢癌早期难以发现，尽管患者化疗后缓解情况较好，但复发率达70%~80%，化疗疗效瓶颈难以突破，而奥拉帕利的出现为卵巢癌患者带来希望。
STUDY19研究证实奥拉帕利维持治疗为卵巢癌患者带来生存获益
该研究在265例(奥拉帕利组136例和安慰剂组129例)含铂化疗后达到完全或部分缓解的铂敏感复发性患者中，比较两组疗效。主要研究终点为研究者评估的PFS，还对至首次后续治疗或死亡时间(TFST)和至二次后续治疗或死亡时间(TSST)进行了探索性分析。
该研究显示奥拉帕利组进展或死亡风险减少65%[95% 可信区间(CI)：0.25~0.49；P< 0.001，图1]，奥拉帕利组中位PFS 8.4个月，安慰剂组中位PFS 4.8个月，接受奥拉帕利治疗的患者TFST(图2)和TSST相比安慰剂组显著延长。2017年8月17日，美国食品与药物管理局(FDA)批准奥拉帕利用于含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。
乳腺癌精准治疗篇
奥拉帕利开启乳腺癌治疗新篇章
乳腺癌是我国女性高发肿瘤之一。近年来，随着治疗方法的不断进步，患者五年生存率也逐渐升高。针对晚期乳腺癌，周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂及PARP抑制剂等药物，为患者带来了新的治疗选择。2018年1月FDA批准PARP抑制剂奥拉帕利用于携带BRCA突变的人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性转移性乳腺癌的治疗。奥拉帕利成为第一个获批可用于卵巢癌领域之外的PARP抑制剂。
国际多中心OlympiAD研究比较了奥拉帕利与标准化疗在BRCA 突变阳性HER2阴性转移性乳腺癌中的疗效及安全性。研究显示奥拉帕利组的主要研究终点中位PFS较化疗组延长2.8个月(7.0个月对4.2个月，P=0.0009，图3)，疾病进展或死亡风险降低42%。次要研究终点至二次进展时间(PFS2)亦有所延长(图4)，表明奥拉帕利具有治疗长期获益。此外，奥拉帕利组的客观缓解率达59.9%，为化疗组的2倍。(阅溪整理)
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