2018年默克中国论坛甲状腺糖尿病年度峰会甲状腺主会场报道（上）
2018/5/9 17:24:40 中国医学论坛报

     2018年4月21~22日，第十一届默克中国论坛甲状腺糖尿病年度峰会在鹭岛厦门隆重举行。自2008年第一届默克中国论坛举办以来，这一国际跨学科学术交流平台伴随并见证了我国甲状腺学术界的成长及发展，而本次会议则开启了中国甲状腺学术界走向世界的下一个十年征程。

     中国医科大学附属第一医院滕卫平教授及福建医科大学附属协和医院刘礼斌教授为本届论坛致开幕辞，来自美国、德国、荷兰、韩国及中国的甲状腺多学科治疗领域的专家学者共聚一堂，就甲状腺疾病最新研究进展、指南解读、多学科治疗(MDT)等内容进行了深入的交流及探讨。本报将分两期介绍主会场相关内容。

    

     滕卫平教授

    

     刘礼斌教授

     学术讲座

     新方法：

     TSH受体抗体的功能及检测比较

    

     George Kahaly 教授

     毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病，简称GD)及桥本甲状腺炎是自身免疫性甲状腺病的2种主要类型，其中GD 的临床表现包括甲状腺肿大、高代谢症候群、突眼、胫前黏液性水肿及指端粗厚等。基础研究发现，自身免疫性甲状腺疾病的发病与促甲状腺激素(TSH ) 受体抗体(TRAb)相关，而TRAb 分为甲状腺刺激性抗体(TSAb)和甲状腺阻断性抗体(TBAb)2 种亚型，前者与自身免疫性甲状腺机能亢进(即GD)的发病有关，后者与自身免疫性甲状腺机能减退(主要为桥本甲状腺炎)有关。

     古腾堡大学乔治·卡哈里(George Kahaly)教授在报告中指出，2016年美国甲状腺协会(ATA)发布了《甲状腺功能亢进症和其他原因导致的甲状腺毒症的诊断和管理指南》，其中推荐的甲状腺功能亢进诊断性试验包括TRAb检测、甲状腺超声以及放射碘摄取率。目前，临床上常用的TRAb检测方法包括结合检测以及基于细胞的生物活性检测。其中，结合检测通过竞争性结合抗体，可检测全部TRAb，但无法区分2种功能亚型，而基于细胞的生物活性检测，可通过转染细胞系区分TSAb及TBAb。

     研究数据表明，TSAb检测的敏感性达99%，特异性达100%，采用TSAb检测可降低GD 甲状腺功能亢进的诊断成本并提高诊断速度。但需要注意的是，TSAb检测对未经治疗的GD患者更加敏感，针对经治GD 患者的敏感性及特异性有所降低。TBAb检测则在一定程度上弥补了这一缺陷，TBAb检测可在GD 放射性碘治疗后以及抗甲状腺药物治疗过程中监测疗效，同时可用作桥本甲状腺炎、妊娠期甲状腺疾病以及产后甲状腺疾病的诊断检测。

     最后，Kahaly 教授表示，TRAb检测有助于改善甲状腺疾病的早期诊断、疾病分型及干预效果，同时能够监测抗甲状腺药物的治疗效果以及妊娠期的胎儿并发症，值得临床进一步的应用及探索。

     新认识：

     从小鼠模型中看肥胖、二甲双胍与甲状腺肿瘤之间的关系

    

     Cheng Sheye-yann 教授

     美国国立癌症研究所程(Cheng Sheye-yann)教授介绍了其研究团队利用小鼠模型探索肥胖、二甲双胍及甲状腺肿瘤之间关系的动物实验结果，对三者之间的关系进行了分析及展望。

     近年来众多荟萃分析表明，肥胖会增加甲状腺癌的发病风险，但尚未见对两者关系的直接研究。

     为验证肥胖增加甲状腺癌发病风险的假说，阐明其可能的分子作用机制，明确可抑制肥胖诱发甲状腺癌的潜在分子靶点，Cheng教授团队利用甲状腺滤泡状癌的小鼠模型(ThrbPV/PVPten+/-小鼠：甲状腺受体β突变基因敲入并缺失1个Pten基因)，对比高脂喂养和低脂喂养组小鼠的存活情况、甲状腺肿瘤生长及侵袭情况。研究结果显示，高脂喂养会增加小鼠体重、脂肪组织重量、脂肪细胞大小以及血清瘦素水平，同时促进甲状腺肿瘤细胞增殖及肿瘤进展。进一步机制研究显示，高脂喂养激活了JAK2-STAT3信号通路，进而导致细胞增殖及侵袭性增加、细胞凋亡减少。随后开展的STAT3特异性阻滞剂在高脂诱导动物中的实验亦表明，STAT3特异性阻滞剂能够延缓高脂诱导的甲状腺癌生成及进展。

     除降糖、降脂作用外，近年来的研究显示，二甲双胍可通过下调STAT3介导的信号通路达到抗肿瘤作用。Cheng教授团队继续在高脂喂养的ThrbPV/PVPten+/-小鼠中，通过给予或不给予二甲双胍，检测甲状腺肿瘤的进展情况。研究结果显示，二甲双胍对小鼠的肿瘤生长未见影响，但可有效抑制高脂诱导的甲状腺肿瘤细胞的侵袭及退变。随后，Cheng教授团队联合使用二甲双胍和BET家族溴蛋白抑制剂JQ1开展了进一步实验，结果显示，二者联用可协同促进肿瘤细胞死亡，抑制小鼠甲状腺肿瘤的生长及进展，提高生存率。最后，Cheng教授表示，动物实验表明二甲双胍和JQ1有望成为肥胖诱发的甲状腺癌的有效治疗手段，未来将通过进一步深入研究继续探索。

     明天请继续关注《2018年默克中国论坛甲状腺糖尿病年度峰会甲状腺主会场报道》(下)

    

    

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