ASH 会议速递 | 金洁教授盘点阿扎胞苷联合新药治疗不适合强化疗的初治AML患者
2018/12/10 17:01:11金洁 中国医学论坛报

    

    金 洁教授

     医学博士，教授，主任医师，博士生导师。浙江大学医学院附属第一医院血液科主任，学科带头人。浙江省血液肿瘤(诊治)重点实验室主任，浙江大学医学院血液病学教学委员会主任，国家临床重点学科血液病学科学科带头人，浙江省重点学科血液学科带头人，浙江省白血病基础与临床研究重点创新团队带头人。中华医学会血液学会委员、中华血液学分会红细胞学组副主任委员、浙江省医师分会血液学分会会长。中国实验血液学会常务委员、中国女医师协会血液专委会候任主任委员。以第一获奖人和主要参与者获得国家科学技术二等奖2项、省科技进步奖1-2等奖10项，发表SCI收录论文160余篇。

     经过40多年的等待，急性髓系白血病(AML)的治疗终于迎来了久违的春天。2017年FDA一共批准5个治疗AML的新药——Midostaurin、Enasidenib、CPX-351、Gemtuzumab Ozogamicin和Ivosidenib。2018年更是在11月的一周内连续批准了3个靶向新药——Glasdegib、Venetoclax、Gilteritinib。

     目前对于不适合强化疗的AML患者，阿扎胞苷(AZA)是标准治疗之一。针对未被满足的医学需求，研究者们一直在探索新药联合AZA的疗效和安全性。此次ASH大会上一共报道了4个新药联合AZA治疗初治AML患者的研究，让我们逐一盘点。

     Venetoclax + AZA

     (摘要号285，NCT02203773)

     这是一项Ⅰb期研究，该研究一共入组了84例Venetoclax(VEN)联合 AZA治疗不适合强化疗的老年初治AML患者。中位年龄75岁，其中继发性AML占25%。

     研究方案

     VEN 400 mg/d qd po；AZA 75 mg/m² d1～7 sc or iv，28天一个疗程。

     安全性

     主要3/4级AE包括中性粒细胞减少、贫血、肺炎、血小板减少等。

     有效性

     中位随访8.2个月，CR 41%，CR+CRi 70%。

    

     BI 836858 + AZA

     (摘要号4053，NCT03013998)

     Beat AML是基于Biomarker治疗的临床研究，针对不同的Biomarker，共有S1-S6、S8-S9、S16几个研究组，此次报告了S2研究组(即BI 836858 联合 AZA治疗60岁以上不适合强化疗的老年初治AML患者)的结果。BI 836858 是Fc段修饰后的CD33抗体。

     共入组了44例患者，中位年龄71岁。联合治疗的患者共38例，其中存在TET2/WT1/IDH1/IDH2 突变的患者共23例，占53%。

     研究方案

     BI 836858 20 mg/m² iv d9、16、23 第1个疗程，从第2疗程起20 mg/m² iv d1、8、15、22；AZA 75 mg/m² iv or sc d1～7。28天一个疗程，共2年。

     安全性

     纳入了包括了Ⅰb期和扩展研究的55例患者。主要3/4级AE包括贫血(37.7%)、发热性中性粒细胞减少(32.1%)、低磷血症(28.3%)、低钠血症(15.1%)、血小板减少(9.4%)、中性粒细胞减少(9.4%)、白细胞减少(3.8%)。

     有效性

     ORR 42%，其中11 例患者达到CR/CRi，5例患者达到MLFS。

     ARGX-110 + AZA

     (摘要号2680，NCT03030612)

     Argx-110 是一种人源CD70单克隆抗体。到目前为止，该1/2期研究共入组了12例初治AML患者。中位年龄75岁。

     预后中等和预后不良的细胞遗传学异常的患者各有6例。12例患者的WHO 分型如下：伴有重现性遗传学异常 AML(N=2)、 AML 伴 MDS 相关改变(N=6)、AML-NOS(N=3)、治疗相关的髓系肿瘤 (N=1)。

     研究方案

     ARGX-110 d1、3、10 or 20 mg/kg iv q2w；AZA 75 mg/m² d1～7。28天一个疗程。

     安全性

     联合用药未观察到剂量限制性毒性，血液学毒性为主要的毒性。

     有效性

     ORR(CR + CRi + PR + MLFS)为92%(11/12)，11例有疗效的患者中，最佳疗效为CR/CRi 的患者占82%(9/11)，MLFS占9%(1/11)，PR占9%(1/11)。

     Gilteritinib + AZA

     (摘要号2736，NCT02752035)

     这是一项开放标签、多中心、3期临床研究。对比Gilteritinib vs. Gilteritinib + AZA vs. AZA 三组在有FLT3突变的不适合强化疗的初治AML中的疗效和安全性。此次仅报道了Gilteritinib + AZA组安全性队列的数据。

     共有15例患者入组了安全性队列(n=9，80 mg Gilteritinib；n=6，120 mg Gilteritinib)，14例患者为FLT3突变阳性(ITD alone，n=10；TKD alone，n=3；ITD and TKD，n=1)，1例阴性。中位年龄76岁。8例患者治疗周期>6个月。6例患者仍在治疗中。

     研究方案

     Gilteritinib 80 mg or 120 mg/d po d1～28；AZA 75 mg/m² iv or sc d1～7。28天一个疗程。

    

     安全性

     发生在≥25%患者的3/4级AE包括：发热性中性粒细胞减少(n=6)、贫血(n=5)、中性粒细胞减少(n=5)、血小板减少(n=4)。

    

     有效性

     15例患者中，ORR 80%(12/15)，其中4例CR，6例CRi，2例PR。

    

     更多新药 + AZA

     治疗不适合强化疗 AML 患者的研究正在进行中

    

     总结

     AML是一个老年性疾病，对于老年或者体弱不能耐受强化疗的患者，阿扎胞苷是目前标准治疗之一。但这类患者仍存在未被满足的医学需求，急需新的治疗选择。现有早期数据显示AZA联合新药有着较好的安全性和有效性，期待未来更多临床研究数据，可以给更多的患者带来生存获益。

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