骨肿瘤领域专家携手同行，临床研究百花齐放 ——中国骨肿瘤研究协作组2019年年会曁药物临床研究速递
2019/6/1 18:33:19CMT 中国医学论坛报
5月25日，中国骨肿瘤研究协作组2019年年会暨药物临床研究汇报在北京顺利召开。本次会议由中国医师协会骨科分会骨肿瘤专业委员会主办，江苏恒瑞医药股份有限公司协办。在过去的一年里，协作组开展了多项临床研究，包括多项多中心及单中心的药物临床试验等。为此，本次协作组年会会议将多项研究的中期进展、结题报告以及多项即将开题的新临床研究囊括其中，共同进行分享与交流。
本次会议由北京大学人民医院郭卫教授担任大会主席，中山大学附属第一医院沈靖南教授、华中科技大学协和医院骨科医院邵增务教授、北京积水潭医院牛晓辉教授、上海交通大学附属第六人民医院姚阳教授、空军军医大学第一附属医院骨科医院王臻教授、南京军区南京总医院吴苏稼教授、山东大学齐鲁医院李建民教授担任不同环节的大会主持。
与此同时在本次协作组年会中，还有多名医师及多家医院加入到该研究协作组中来，壮大了队伍及实力，必将更好地推进中国骨肿瘤的研究事业!
主席专访——郭卫教授
Q：聚焦近年来骨肿瘤诊疗领域，我国疾病现状怎样？主要围绕哪些理念与治疗策略在开展探索？
在世界范围内，恶性骨肿瘤的发病率很低，可以归属到罕见病范畴。既往，针对骨肿瘤疾病的治疗药物很少，治疗手段一般以外科切除为主。从一开始的全部截肢，逐渐发展为保留肢体，截至现在约有90%的患者能够达到保留肢体的手术。骨肿瘤患者的5年生存率为60%左右，40%的患者最终出现肺转移等远处转移而进展。
目前，国际范围肿瘤治疗有了较大的进展，主要是基于分子生物学和基因检测技术的发展与推动。对于肉瘤来讲，诱导血管新生的基因普遍高表达，但其他特异性基因突变很少。基于这一理论，抗血管治疗药物如阿帕替尼对于肉瘤来讲是一种有效的治疗手段，能使患者的生存显著延长。此外，还有一些针对肉瘤的免疫药物在研究探索中。
对于术前化疗进展的患者，化疗药联合PD-1抑制剂类的免疫治疗或阿帕替尼类抗血管生成治疗也有很多相关研究正在进行中。
与此同时，将针对进展期的治疗药物向前期阶段提前，也将有望增加对于患者的整体获益。
Q：中国骨肿瘤研究协作组在您的大力领导下，已经逐步发展成为团结的、具有学术价值的研究型的协作组。请您回顾协作组建立的初衷？期望发挥怎样的作用？
国际领域的很多国家，如日本、美国，都有自己本国的骨肿瘤诊疗多中心协作组，而我国却一直没有这样的组织。为了与世界水平接轨，更好地与其他国家协作组对接，我国骨肿瘤领域专家共同携手，建立了骨肿瘤研究协作组。
通过协作组的建立，期望能够更好地发挥我国人口众多的优势，更好地开展单中心、多中心临床研究，同时验证现有的研究结果；另一方面，由协作组牵头开展的临床研究，能够更好地团结多家医院、企业，研究由权威组织发布，更加专业且可能度高，能够在国际领域发出属于我国学者的声音；此外，也能够与企业合作，更好的连接新药研发与临床应用，促进中国骨肿瘤医药事业的发展。
Q：本次的年会有哪些亮点与值得关注的内容？未来发展方向有哪些？
本次骨肿瘤研究协作组年会当中，有多种类型的研究予以综合汇报，包括开展的大规模多中心临床试验。首先，分享已经结题的研究报告。在会议期间向协作组成员予以分享、交流，从而为后续研究设计、开展提供思路和基础。第二，一部分中期研究报告，通过年会期间的汇报交流，找出需要修改、完善的部分，从而助力研究下一步顺利开展。第三，即将开题的临床研究，初步提出研究设计与思路，在会上进行共同商讨、协作完成。
值得强调的是，在这一过程当中，需要协作组成员单位间、成员之间、协作组与企业间均通力协作，投入更多的精力来研发新药，开展临床研究，从而达到让患者获益，提高患者生活质量的终极目标。
【研究精粹】
甲磺酸阿帕替尼联合抗PD-1抗体(SHR-1210)对化疗失败的进展期骨肉瘤有效性和安全性的单臂、开放、前瞻性、单中心临床研究结题报告
北京大学人民医院谢璐教授报告了一项单臂、开放、前瞻性、单中心的临床研究的完成情况。阿帕替尼虽然对于骨肉瘤患者的敏感性好，但疗效持续的时间较同类药物短，而且易出现耐药。基于此，该项研究纳入43例化疗失败的进展期骨肉瘤患者，入组标准是体表面积1.2m2以上。研究评价了阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗对进展期骨肉瘤患者的有效性和安全性。截止2019年3月份，有4例患者还在用药中。
结果显示，80%的患者出现了亚临床甲减，促甲状腺激素(TSH)水平增高，比其他没有出现甲减患者的PFS延长。治疗过程中，基线的各项凝血指标均正常，没有出现显著性差异。中位PFS为5.7个月，阿帕替尼联合PD-1抑制剂的最大优势是疾病控制率(4个月)高达85%，其中有3例患者的靶病灶几乎全部消失。单因素分析显示，骨转移病灶患者的PFS显著更差，而单纯肺转移和肺转移合并骨转移PFS曲线重叠，有显著统计学差异。
总之，联合给药是否能够真正给患者带来更多的获益尚不确定，但对于多发转移的进展期患者，二者的联合应用会延长患者的PFS。肺转移、年龄小于18岁的患者预后最好。此外，在治疗前先用化疗、手术等方法清除一部分可清除的病灶，会给患者带来更好的获益。
另外，谢璐教授还指出，EURAMOUS研究结果显示，对于初治非转移的骨肉瘤患者病理学坏死率反应差的比例占总人群的48.1%。而抗血管生成治疗在骨肉瘤的二线及后线治疗中已经取得了很好的进展。对于这部分患者，未来有可能在一线使用抗血管药物例如阿帕替尼联合一线化疗进行治疗，具体适合患者及治疗方案正在讨论中。
PD-1抗体SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼对比阿霉素联合异环磷酰胺治疗软组织肉瘤的多中心、随机、开放的Ⅱ期临床研究进展报告
上海市第六人民医院胡海燕教授报告了一项多中心、随机、对照、开放的Ⅱ期临床试验，该研究入组了289例既往未接受过系统性治疗或化疗敏感复发(敏感复发只末次化疗后超过6个月复发)的进展期软组织肉瘤患，旨在对比PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比阿霉素联合异环磷酰胺治疗软组织肉瘤的疗效。
截止4月22日，该研究已经入组了56例患者，试验组29例，对照组27例。现阶段的研究发现，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼试验组的7例脂肪肉瘤患者中，有4例患者的无进展生存期(PFS)达4个月，表明可能是有效瘤种。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的不良反应，如肝功损害、血液毒性等的发生率较阿帕替尼单药更为严重。
会议期间，吴苏稼教授、北京大学肿瘤医院樊征夫教授、中山大学附属肿瘤医院张星教授、上海市第一人民医院华莹奇教授、济南军区总医院于秀淳教授、复旦大学附属肿瘤医院陈勇教授、上海交通大学附属瑞金医院鲍其远博士、北京大学人民医院许婕医生、北京大学人民医院何方舟博士陆续做了大会报告，围绕肉瘤的各个亚型，例如：尤文肉瘤、骨肉瘤、韧带样纤维瘤、软组织肉瘤，就抗血管靶向药物例如阿帕替尼单药及联合用药方式、基因测序、骨肉瘤外泌体及器官芯片及PDX模型的建立等多个临床热点话题等分别作了精彩汇报，可谓“百花齐放、精彩纷呈”。各位与会专家们针对各个报告做了激烈讨论，从外科内科两个专业角度给出了自己的宝贵意见和指导。
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