2019 ADA速递: GLP-1 RA周制剂与肾脏安全性新证据
2019/6/13 17:50:41卡路里 中国医学论坛报

    

     2019年中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南指出,糖尿病肾脏疾病(DKD)是指由糖尿病所致的慢性肾脏疾病(CKD),通常是根据尿白蛋白升高和(或)预估肾小球滤过率(eGFR)下降、同时排除其他CKD而作出的临床诊断。国内数据显示,2型糖尿病(T2DM)患者DKD患病率为10%~40%。DKD作为糖尿病常见的慢性并发症,是终末期肾病的重要病因。早期诊断、预防与延缓DKD的发生发展,对降低大血管事件的发生、提高患者存活率、改善生活质量具有重要意义。指南明确指出,合理的血糖控制可延缓糖尿病患者蛋白尿、肾功能减退的发生和进展。然而,很多降糖药物大都通过肾脏代谢排出,因此合并肾脏疾病的T2DM患者可选择的降糖药物相对有限。度拉糖肽是一种长效GLP-1受体激动剂,基本不经过肾脏排泄,具有较胰岛素更低的低血糖风险。

    

     (图片来源于2019年中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南)

     AWARD-7研究是一项探索度拉糖肽与甘精胰岛素相比,用于合并中重度CKD的T2DM患者疗效与安全性的多中心、开放标签、随机对照研究。结果提示,度拉糖肽周制剂用于合并中重度CKD的T2DM患者,疗效不劣于甘精胰岛素治疗,同时还可减缓eGFR的下降。这表明,度拉糖肽可在合并中重度CKD的T2DM患者中安全使用。近期,研究者对AWARD-7研究的蛋白尿亚组患者进行了事后分析,以明确在这一类患者中,度拉糖肽是否在肾脏结局方面仍有优势。

    

    研究背景

     AWARD-7研究纳入了合并中重度CKD的T2DM患者,结果提示与甘精胰岛素治疗相比,度拉糖肽治疗显著减缓eGFR的下降。与甘精胰岛素相比,度拉糖肽1.5 mg周制剂治疗1年显著降低CKD结局事件,包括eGFR下降≥40%或终末期肾病(ESRD)。同时,控糖疗效方面与甘精胰岛素无显著差异。本研究是AWARD-7研究的事后分析,目的是评估在蛋白尿亚组患者中两种治疗方法对CKD结局的影响。

    

    

    研究方法

     分析纳入CKD 3~4期的T2DM患者,按照1:1:1随机分为度拉糖肽0.75 mg周制剂组、度拉糖肽1.5 mg周制剂组、甘精胰岛素(同时附加滴定赖脯胰岛素)治疗组,治疗1年。采用Cox比例危险模型(首次事件分析)对比两种治疗方法在发生eGFR下降≥40%或ESRD这一主要复合终点结局方面的差异。

    

    

    研究结果

     在基线时,两个治疗组的蛋白尿亚组的eGFR相似,大部分不良事件发生在大量蛋白尿患者。

    

     从以上表格中可以看出,在研究所纳入的整体人群中,与甘精胰岛素组相比,度拉糖肽1.5 mg周制剂治疗组发生eGFR下降≥40%或ESRD的风险显著更低(5.2% vs 10.8),达到统计学差异。在大量蛋白尿亚组[尿白蛋白肌酐比(UACR)>300 mg/g],这一优势更加明显(7.1% vs 22.2%)。

    

    

    研究结论

     该研究提示,与甘精胰岛素相比,度拉糖肽1.5 mg周制剂治疗组发生eGFR下降≥40%或ESRD的风险降低了一半以上,尤其是在大量蛋白尿亚组患者。这一事后分析结果再次验证了度拉糖肽的肾脏安全性,为临床医生的实践形成一定的参考价值。

     (编辑翻译、整理自AWARD-7研究事后分析的研究摘要)

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