阿利西尤单抗亚洲研究结果良好,心血管二级预防治疗再添新手段——Odyssey EAST研究结果首次发布
2019/6/17 17:03:12 中国医学论坛报

     2019年6月16日上午,前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂阿利西尤单抗(alirocumab)的亚洲3期临床研究Odyssey EAST主要结果在东北心血管论坛首次发布。阿利西尤单抗是赛诺菲和再生元公司共同研发的一种全人源PCSK9单克隆抗体,目前已在欧美、中国台湾和香港等多个国家和地区上市,预计2019年内将在中国大陆上市。Odyssey EAST 研究纳入了中国、印度、泰国他汀控制不佳的高脂血症合并心血管高危因素的患者615例(中国456例),采用随机对照双盲设计,目的在于评估阿利西尤单抗对比依折麦布的疗效和安全性。

    

     会议现场

     背景

     PCSK9抑制剂可通过靶向抑制人体内的PCSK9分子,从而促进肝脏对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的清除,最终达到降低血脂及其继发心血管风险的临床疗效。全球 3期临床研究Odyssey Outcomes显示,阿利西尤单抗能够在他汀基础上降低近期ACS患者LDL-C水平 55%,继而降低这类患者15%的心血管不良事件和15%的死亡风险,除注射局部反应外的不良事件与安慰剂相当,然而该研究纳入的亚洲患者有限。此外,日本、韩国和中国台湾的Odyssey系列研究(Odyssey Japan 、Odyssey KT)均显示阿利西尤单抗在这些人群中的降脂疗效和安全性与Odyssey Outcomes相似。

     结果

     阿利西尤单抗可显著降低所有致动脉粥样硬化脂蛋白,其中24 周时LDL-C较基线下降的百分比是研究的主要终点,阿利西尤单抗组LDL-C水平较基线下降了56%,依折麦布组仅下降了20.3%(图1)。阿利西尤单抗组24周治疗后LDL-C<1.81 mmol/L的患者比例为85.1%,依折麦布组仅40.5%。

    

    

     另外,阿利西尤单抗还可显著降低Lp(a),这是一种独立于LDL-C之外的心血管危险因素,阿利西尤单抗组治疗24周时Lp(a)较基线下降了30.3%,依折麦布组反而升高了4%(图2)。

    

     在安全性方面,阿利西尤单抗的一般耐受性良好,除注射局部反应之外,总的药物不良事件发生率并未较依折麦布明显升高(阿利西尤单抗68.5% 、依折麦布 63.1% ),也没有发现明显的肝功能异常、新发糖尿病等降脂药物常见副作用。

     意义

    

     韩雅玲院士在会议现场

     主要研究者韩雅玲院士总结道,Odyssey EAST研究证实了阿利西尤单抗在亚洲心血管高危患者的降脂疗效和安全性与其全球心血管终点研究Odyssey Outcomes类似,提示阿利西尤单抗对中国心血管高危患者的疗效与欧美人群相似,均可通过有效降脂预防这类患者的心血管不良事件和死亡风险、改善临床结局及生活质量。另外,阿利西尤单抗每两周注射一次,极大地方便了患者治疗,在费用能够承受的前提下可以改善患者的用药依从性,有望进一步提高心血管疾病患者的血脂控制率,从而更有效地预防心血管事件、降低心血管疾病负担,应用前景良好。

     本文由北部战区总医院 李毅 审校

    http://weixin.100md.com
返回 中国医学论坛报 返回首页 返回百拇医药