ASCEND-3研究解读:中位OS达51.3个月
2019/8/6 17:00:00胡毅 中国医学论坛报

    

     胡毅

     中国人民解放军总医院临床试验药理基地肿瘤专业组负责人

     解放军总医院呼吸肿瘤及内镜介入专科主任

     主任医师、教授、博士生导师

     美国华盛顿大学访问学者

     学术任职

     中央保健委员会会诊专家

     中央军委保健委员会会诊专家

     北京癌症防治学会 副理事长

     中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会主任委员

     北京乳腺病防治学会对外合作部主任及国际医疗与合作专业委员会名誉主任

     北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员

     北京医学奖励基金会肿瘤多学科诊疗专家委员会副主委

     中国医药教育协会肿瘤免疫专业委员会副主任委员

     中国研究型医院学会肿瘤专业委员会副主任委员

     中国老年学和老年医学学会精准医疗分会副主任委员

     中国老年学和老年医学学会内镜介入治疗分会副主任委员

     中国宋庆龄基金会肿瘤医疗及产学研联盟副理事长

     中国临床肿瘤学会(CSCO)恶性黑色素瘤专委会常务委员

     中国临床肿瘤学会(CSCO)软组织肉瘤专委会常务委员

     世界内镜协会呼吸内镜协会常务委员

     中华医学会肿瘤分会委员

     国家自然科学基金委员会评审专家

     ALK基因重组首次在2007年被发现。数据显示,这种基因变异的患者大约占非小细胞肺癌(NSCLC)患者的2%~8%。克唑替尼是第一代ALK络氨酸激酶抑制剂(TKI),被批准用于治疗ALK+转移NSCLC患者。尽管克唑替尼治疗有效,由于耐药的发生,约10个月患者便出现了进展。在探寻ALK抑制剂耐药机制的基础上,二代ALK-TKI塞瑞替尼问世。塞瑞替尼不仅在克唑替尼耐药患者中表现出了良好的临床活性,而且还可用于ALK-TKI未经治患者。关于塞瑞替尼在ALK-TKI未经治患者的更多表现,ASCEND-3研究将告诉我们答案。

     ASCEND-3研究始末

     ASCEND-3研究是一项单臂、开放标签、多中心、Ⅱ期临床研究,探索塞瑞替尼在未经ALK抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性。

     研究共纳入全球124例空腹口服750 mg/d塞瑞替尼的ALK+NSCLC患者。患者中位年龄56岁,亚洲患者占最大比例,为59.7%。39.5%的患者伴有脑转移。几乎所有患者(98.4%)已接受过至少一次化疗,25%的患者先前接受过3线及以上的化疗。

     研究者评估显示,尽管患者曾经历一线或多线化疗,但ORR仍高达67.7%。90.3%的患者实现疾病控制。且这种病情的缓解具有持续性,第三方评估显示:中位缓解持续时间(DOR)长达27.3个月,中位PFS达19.4个月。

    

    

     (图表源自2018 ESMO大会资料)

     2018年ESMO大会公布了ASCEND-3研究的OS结果。结果显示,塞瑞替尼用于多线化疗治疗后的ALK+NSCLC患者的中,可使患者中位总生存达51.3个月,54个月OS率为48.1%。

    

    


    

     (图表源自2018 ESMO大会资料)

     对于脑转移的患者,早期公布的ASCEDN-3研究结果显示,颅内疾病控制率(IDCR)为80%(95% CI: 44.4, 97.5);6例脑转移且先前没有接受过脑部放射治疗的患者,其脑部的缓解伴随着全身缓解,甚至缓解情况超过全身状况。

     ASCEND-3研究首次证实了塞瑞替尼可使OS得到明显的延长。

     塞瑞替尼临床应用策略再探讨

     ASCEND-3研究为塞瑞替尼用于ALK+NSCLC再添力证

     对ASCEND-3研究结果进行总结可以发现,塞瑞替尼治疗ALK+NSCLC患者,ORR和PFS显著改善,且首次得出OS数据达51.3个月。同时,研究纳入了25%的脑转移患者,对伴有或不伴有脑转移的患者塞瑞替尼均表现出显著的持续缓解和PFS获益。甚至,塞瑞替尼在先前没有接受过脑部放射治疗(BRT)的患者中也表现出了颅内持续缓解。

     塞瑞替尼450mg随餐服用:疗效不变,胃肠道反应显著减轻

     ASCEND-3研究中观察到塞瑞替尼具有良好的疗效。而安全性方面,以胃肠道不良反应为主。

     伴随其高治疗活性的同时,塞瑞替尼较为常见的胃肠道(GI)不良常会导致部分患者停药。然而,这一“遗憾”已经得到解决:国际多中心临床研究ASCEND-8显示,塞瑞替尼450 mg随餐服用与750 mg空腹服用相比,胃肠道不良事件频率和严重程度均更低,耐受性明显改善,患者的依从性进一步提高,疗效也明显提高。

     ASCEND-8研究明确了ALK+NSCLC患者可以通过随餐给药的方式优化塞瑞替尼治疗方案,从而使塞瑞替尼胃肠道不良反应更低,疗效有提升的趋势。同时,我们也很期待ASCNED-8研究中塞瑞替尼作为一线用药的生存获益结局。

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