Science子刊证实马兜铃酸致癌后，CFDA发布含马兜铃属药材的已中成药名单

Science子刊证实马兜铃酸致癌后，CFDA发布含马兜铃属药材的已中成药名单
2017/11/3 医学论坛网

     导语

     15年前，马兜铃酸被列为1类致癌物

     作者：佚名

     来源：医学论坛网

     马兜铃酸(aristolochic acids，AA)是一种草药化合物，先前曾被发现与肾衰竭和泌尿道癌症有关。15年前，马兜铃酸被列为1类致癌物。包括欧洲、美国、中国台湾和香港地区纷纷禁止了含马兜铃酸的中药的使用，但在中国大陆许多家庭都备有含马兜铃酸成分的中成药。

     最新一期Science Translational Medicine的封面文章讲述了“草药的黑暗面”：来自新加坡的一个科学家小组揭示了在亚洲地区肝癌与传统中草药之间存在关联的广泛证据。研究称，需要采取更有力的措施来防止人们食用一种被称为马兜铃酸的化学物质。

     通过对大量的样本进行分析，这项新研究指出，马兜铃酸在亚洲地区的使用依然很普遍，并且它似乎增加了患多种不同癌症类型的风险。研究者们表示，尽管先前已发现，AA与多种癌症相关，有时会引发非常高的突变负荷，但AA在肝细胞癌(hepatocellular carcinomas，HCCs)中的作用仍是未知的。在这项研究中，他们首先对来自中国台湾两家医院的98个HCCs样本进行了全外显子组测序，结果发现，有78%的样本显示出与AA相关的独特突变特征。

     然后，他们在来自不同地理区域的1400个HCCs样本中搜索AA相关的突变特征。结果发现，来自中国内地患者的89个HCCs样本中有47%具有AA相关的突变特征。此外，越南的26个样本中有5个显示与AA有关，比例为19%；其它东南亚国家的9个肿瘤样本中，有5个与马兜铃酸有关，比例为56%。

     与亚洲相比，在北美，肝癌与AA的关联并不常见：被研究的209个样本中，只有4.8%与马兜铃酸有关；此外，来自欧洲的230个样本中，只有1.7%的比例存在上述关联。研究称，由于没有直接的禁令，以及只有特定的植物(而不是任何含有马兜铃酸及其衍生物的植物和产品)被监管，这使得消费者很难完全避开这类化合物。作者们在结论中强调，建议采取进一步的措施，避免人们接触和使用马兜铃酸。

     消息发出后，业界对马兜铃酸与肝癌相关性的热议引发民众关注，国家食品药品监督管理总局新闻发言人就此回应，问答如下。

     问：如何看待《科学-转化医学》杂志发表的《马兜铃酸及其衍生物与台湾和亚洲其他地区肝癌相关》的文章？

     答：我们注意到10月18日美国《科学-转化医学》杂志发表的《马兜铃酸及其衍生物与台湾和亚洲其他地区肝癌相关》的文章。首先，这是一篇学术论文，对亚洲有关国家、中国台湾地区肝癌发生提出了一种解释。文章发表后，在科学界引起广泛讨论，有人赞同也有人质疑。对这个问题，我们鼓励科学界进行研究和探讨。食品药品监管部门的职责是确保药品安全有效，我们要根据人们对药品和疾病的认识，及时调整完善监管措施，确保公众健康。

     问：如何看待马兜铃酸的毒性？

     答：马兜铃酸具有明显肾毒性，可造成肾小管功能受损，甚至存在引发肾癌的风险。2002年，世界卫生组织(WHO)国际癌症研究机构将马兜铃酸列为一种潜在的致癌物质，2012年将其列入I类致癌物质，截至目前列入I类致癌物质的还有黄曲霉毒素、烟草、酒精饮料等共116种，可以在总局政府网站查询。

     问：对防范含马兜铃酸药物风险采取了哪些措施？

     答：首先要明确，不是所有马兜铃科植物都含马兜铃酸。这些年，美国、英国、德国等国及中国台湾地区均对马兜铃酸采取限用、禁用措施。我国自2003年以来，也已对含马兜铃酸药材及中成药采取了一系列风险控制措施，包括禁止使用马兜铃酸含量高的关木通、广防己和青木香；

     调整药材使用部位，将马兜铃科植物细辛的药用部位由全草改为根和根茎，根和根茎几乎不含马兜铃酸；明确安全警示，对含马兜铃属药材的口服中成药品种严格按处方药管理；制定《含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则》。采取上述措施后，马兜铃酸肾损害病例数量大幅下降，未收到直接引发肾癌报告。

     问：我国肝癌患者发病主要原因是什么？

     答：根据流行病学大样本、大数据分析，我国肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起。是否与马兜铃酸有直接关系，尚无直接有力的数据支撑。

     问：服用含马兜铃酸药物需注意哪些问题？

     答：含马兜铃酸的药材在我国已有上千年的使用历史。在魏晋南北朝时期的《药性论》中，就有马兜铃科药材的入药记录，如马兜铃，有"主肺气上急，坐息不得，咳逆连连不可"的功效。目前，收载于中国药典、部颁标准和地方药材标准的马兜铃科药材有24种，含马兜铃属药材的中成药口服制剂有47种，均可在总局政府网站查询。我们提醒患者，药品要严格按照医生处方和医嘱使用，注意含马兜铃属药品的肾毒性、致癌性的风险。任何药品都不能大剂量、长时间服用。

     问：下一步总局将采取什么措施？

     答：确保药品安全是企业的主体责任，所有药品生产企业都必须对其上市药品开展持续性研究，都必须严格履行对不良反应进行监测和报告的责任，并根据研究结果以及不良反应监测情况，采取风险控制措施。所有把含马兜铃酸药材作为原料生产制剂的企业，都要对其产品进行安全性评价，限期提供评估结论，逾期未能提供评估结论，要停止生产，注销药品批准文号；

     有评估结论的，要提出风险控制措施，经药品审评中心审评后，对获益大于风险的修改完善说明书，对风险大于获益的予以淘汰。马兜铃酸安全性问题，直接关系公众健康，关系中医药事业发展。食品药品监管部门要进一步加强监管，监督生产企业严格执行国家药品标准，严格执行细辛类药材只能用根茎，禁止使用地上部分作为饮片和中药制剂的原料。

     对上市的含马兜铃酸产品进行专项检查，加强检验检测，严厉打击违法生产、经营行为。加强中成药基础性研究，开展相关药材和中成药使用的流行病学调查，有针对性地对国家药品不良反应监测数据中肝损伤病例进行系统分析，并组织技术机构和专家对含马兜铃酸药材和中成药进行风险评估，研究采取慎用、限用、停用等风险控制措施。

     在食品药品监督管理总局新闻发言人回应马兜铃酸相关的Science Translational Medicine封面论文后，CFDA官方平台又公布了“含马兜铃属药材的已上市中成药品种名单”以及“可能含有马兜铃酸的马兜铃科药材名单”。

     食药监总局新闻发言人日前表示，马兜铃酸与肝癌的直接相关性尚无直接有力数据支撑，但马兜铃酸具有明显肾毒性，可造成肾小管功能受损，甚至存在引发肾癌的风险。鉴于此，我国自2003年以来采取一系列风险控制措施，马兜铃酸肾损害病例数量已大幅下降，未收到直接引发肾癌报告。据了解，不是所有马兜铃科植物都含马兜铃酸，而马兜铃酸药材的根和根茎部位几乎不含马兜铃酸。我国早前已调整药材使用部位，将马兜铃科植物细辛的药用部位由全草改为根和根茎。

     此外，我国已禁止使用马兜铃酸含量高的关木通、广防己和青木香，同时明确对含马兜铃属药材的口服中成药品种严格按处方药管理。食药监总局提醒患者，药品要严格按照医生处方和医嘱使用，注意含马兜铃属药品的肾毒性、致癌性风险。任何药品都不能大剂量、长时间服用。

     该发言人强调，确保药品安全是企业的主体责任。所有把含马兜铃酸药材作为原料生产制剂的企业，都要对其产品进行安全性评价，限期提供评估结论，逾期未能提供评估结论，要停止生产，注销药品批准文号；

     有评估结论的，要提出风险控制措施，经药品审评中心审评后，对获益大于风险的修改完善说明书，对风险大于获益的予以淘汰。据介绍，食药监总局将进一步加强中成药基础性研究，开展相关药材和中成药使用的流行病学调查，有针对性地对国家药品不良反应监测数据中肝损伤病例进行系统分析，并组织技术机构和专家对含马兜铃酸药材和中成药进行风险评估，研究采取慎用、限用、停用等风险控制措施。

     含马兜铃属药材的已上市中成药品种名单

     参考资料：

     Across Asia, liver cancer is linked to herbal remedies: study.

     Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia.