难以置信:没有致命副作用、不会上瘾的阿片类药物
2018/9/13 16:50:43 医学论坛网

    

     导语

     近日在“中国医学人文大会”上,知名文化学者马未都谈到,止痛药的发明是医学史上最伟大的发明,过去在肿瘤病房,患者因为疼痛而痛苦不堪,止痛药的发明让患者提高了生活质量,活得更有尊严。然而,止痛药阿片类药物因具有严重副作用并使人上瘾而风波四起。阿片类药物是敌是友?副作用怎么解?

     作者:荷塘月影

     来源:医学论坛网肿瘤

     (据科学美国人报道)去年有将近50,000起阿片类药物过量致死事件,200万美国人对阿片类药物上瘾,阿片危机在全美蔓延。另一方面,2500万美国人每天被慢性疼痛折磨,除了阿片类药物,其他治疗手段很少。

     吗啡和奥施康定等阿片类药物是缓解疼痛的金标准。但是,阿片类药物的副作用也非常明显,包括生理依赖、上瘾和呼吸功能受损,过量服用致死等。长期以来,研究人员一直在寻找可以减轻疼痛、副作用小的药物,但没有起色。

     现在,在Science Translational Medicine上发表的动物实验中,一种新型阿片类药物满足了药物开发者愿望清单上的所有标准。

     研究称,新型复合物不会引起上瘾,而且有抑制上瘾和缓解疼痛的效果。

     该研究由 Wake Forest大学研究员Mei-Chuan(Holden)Ko和加州Astraea Therapeutics创始人、医学化学家Nurulain Zaveri主导。

     加州戴维斯市的制药顾问William Schmidt没有参与研究,他说:“这项研究有了重要发现,我认为具备这些特性的新药物发展前景会很好、令人兴奋。”

     阿片类药物通过激活四种神经系统阿片受体达到止痛效果。μ阿片受体主要负责阿片类药物的止痛效果及其副作用。Delta和kappa阿片受体也可以调节疼痛信号,但它们有各自的副作用。第四种受体是痛敏肽/孤啡肽FQ肽(NOP)受体,于20世纪90年代被发现,研究人员仍在研究它的作用机制。

     对NOP的研究表明,它对啮齿动物也具有镇痛作用 - 但似乎没有μ受体激活带来的副作用。当两种受体相互作用时,还会产生其他好处。AT-121新化合物的灵感,来自Ko发现激活NOP可以增强μ受体的止痛效果。“我们假设,能找到同时激活这两种受体的单一分子,NOP可以增强μ的镇痛作用并限制副作用。”他说。

     较高剂量的AT-121也不会产生大多数阿片类药物危险的副作用 - 抑制呼吸和心率、皮肤瘙痒和生理依赖(停药会产生戒断症状)。即使在几次给药后,AT-121仍能发挥镇痛作用,而大多数阿片类药物随着时间的推移需要加大剂量以实现止痛。

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