美国《神经病学》杂志：中年时血清皮质醇升高与记忆受损、脑容量降低有关

美国《神经病学》杂志：中年时血清皮质醇升高与记忆受损、脑容量降低有关
2018/11/1 医学论坛网

     导语

     弗雷明汉心脏研究的新发现表明，中年时较高的血清皮质醇水平与记忆力受损和大脑结构变化有关，包括脑容量降低。

     作者：小月

     来源：医学论坛网内分泌

     弗雷明汉心脏研究的新发现表明，中年时较高的血清皮质醇水平与记忆力受损和大脑结构变化有关，包括脑容量降低。

     有趣的是，由于一些未知的原因，血清皮质醇水平较高的女性在测试结果上明显不如男性。

     研究人员和第一作者Justin B. echouff - tcheugui博士写道:“在无症状的年轻人和中年人中，较高的血清皮质醇与较低的脑容量和受损的记忆有关，这种联系在女性中尤为明显。”

     Echouffo-Tcheugui说，根据这项研究的发现，对库欣病的早期症状(包括皮质醇水平升高)有更高的临床怀疑可能是合理的。

     这项研究发表在10月24日的《神经病学》杂志上。

     对心脏、大脑的负面影响

     先前的研究表明，皮质醇水平的长期升高与心脏代谢负性改变和脑容量减少有关。更多的研究将这种脑容量的变化与认知能力的下降联系起来。

     然而，研究人员指出，“这些研究主要是在小而方便的样本中进行的临床研究。”

     他们补充说，以前的研究集中在老年人身上，他们并不总是排除混杂因素，比如痴呆症，对大脑结构变化的评估仅限于海马区和边缘区。

     鉴于皮质类固醇受体在大脑中的广泛表达，研究人员在目前的研究中检测了更多的大脑区域。echouff - tcheugui说，他们还研究了下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)，它直接参与调节压力反应。

     研究人员假设，血液皮质醇水平越高，认知功能越差，脑容量越小，微血管损伤越严重，脑微结构越变越差。

     为了评估空腹晨血清皮质醇水平、认知能力和核磁共振成像(MRI)大脑变化之间的潜在联系，研究人员检查了来自弗雷明汉心脏研究第三代队列研究的2231名参与者的数据。研究对象为47%的男性，平均年龄为40岁(标准差8.6岁)。

     最初的认知测试是在2008年到2011年之间进行的，使用这个联盟建立了一个老年痴呆症(CERAD)的单词表和维多利亚斯特洛普测试(VST)。对CERAD单词表进行总体、召回和保留评分;对VST进行干扰评分。

     参与者接受MRI扫描，平均随访7.7年。在扫描时，研究人员使用视觉再现测试的延迟回忆成分来测量认知和记忆;韦氏成人智力量表相似度测试；Hooper视觉组织测验;韦氏记忆量表逻辑记忆测试即时回忆和延迟回忆;以及配对同伴学习测试的延迟回忆。

     根据这些结果，研究人员计算出了一个全球认知得分。

     MRI数据是使用1.5吨西门子Avanto扫描仪(Malvern，宾夕法尼亚州)获得的。序列包括三维t1加权衰减梯度回波采集、流体衰减反转恢复序列和扩散张量成像。

     这些发现被调整了一些协变量和可能的混杂因素，包括年龄、教育程度、吸烟状况、体重指数、是否存在高血糖、收缩压、任何降压药治疗以及使用激素替代疗法或口服避孕药。

     此外，研究人员还研究了血清皮质醇水平与性别、APOE4基因型和抑郁症状之间的关系。

     原因不明的性别差异

     血清皮质醇水平由tertile计测。中位数(25 - 75)血清皮质醇水平是12.92μg / dL(范围9.82 - 17.58μg / dL)。研究人员指出，中间“大致符合临床实践中普遍接受的正常范围”。

     与中间tertile相比,最高的皮质醇tertile是降低总脑脑容量(β(标准错误(SE))= -0.38(0.14);P = .008)、顶叶脑灰质体积(β(SE)= -0.06(0.03);P = .046)和额叶灰质体积(β(SE)= -0.12(0.04);P = .006)。

     相比之下，皮质醇含量最低的tertile与大脑容量测量法无关。

     研究人员还通过性别评估了它们之间的联系。与中间tertile相比,最高的皮质醇tertile是降低总女性脑脑容量(β(SE):-0.73(0.21);P =措施)而不是男性(β(SE):-0.07(0.19);P = .717)。

     echouff - tcheugui没有对性别差异有明确的解释。然而，他说，有几个可能性。一是女性压力更大。他还指出，“这可能有生物学上的原因”，比如对激素暴露的不同反应。

     “测量压力并不容易……”压力并不是皮质醇升高的唯一原因。

     当研究人员比较参与者APOE4的状态时，他们发现与皮质醇水平和大脑结构变化没有显著的联系。

     调整后的多变量分析显示，皮质醇的最高三分位数与全球认知能力差(β[SE] = -0.18 [0.05]; P = .001)并且在胡珀视觉组织测试中表现较差(β[SE] = - 与中间三分位数的参与者相比，0.08 [0.05]，P = .002)和Trails B / Trails A得分(β[SE] = -0.02 [0.01]，P = .001)。

     同样，皮质醇含量最低的那一块与认知功能的降低无关。

     优势、劣势

     研究人员发现，与中间的皮质醇畸变相比，最高的皮质醇畸变独立地与覆盖于白质13.3 mm3的脑束中较低的分数各向异性有关。

     胼胝体的底和体以及放射冠的上后部是与皮质醇水平联系最紧密的白质束。

     研究人员在总体和亚组分析中都没有发现血清皮质醇和灰质密度之间的联系。

     与缺乏脑结构变化相反，研究人员发现，与中间三分位数相比，在Trails A最高三分位数中APOE4等位基因的存在与Trails A的较差认知表现相关(P = .021)。他们报告没有APOE4等位基因的人之间没有这种关联(P = .430)。

     严重抑郁症的诊断与脑结构结果或基于皮质醇水平的认知表现无关。

     研究人员指出，皮质醇水平较高的人认知能力的下降，可能在一定程度上可以解释为白质损伤导致信息传递中断。

     这项研究的优势包括以社区为基础的设计，大的样本量，排除痴呆症患者，以及对潜在混杂因素的调整，包括载脂蛋白e4等位基因的存在。

     这项研究的潜在局限性包括研究的横断面性质，这使得研究者无法确定HPA轴功能障碍的改变是在脑容量和认知功能改变之前还是之后发生的。此外，血清皮质醇的单一指标可能并不能反映长期暴露在环境中的情况。

     研究人员指出，这些发现的普遍性仍不确定，因为弗明翰心脏研究群组“包括欧洲血统的相对年轻参与者，因此不能代表美国总人口中的所有年龄组”。

     echouff - tcheugui希望进行进一步的研究，以评估其他的皮质醇测量指标，如尿液或唾液水平，并跟踪皮质醇水平，以确定其轨迹。

     新的研究发现

     David S. Knopman医学博士是明尼苏达州罗彻斯特梅奥诊所的临床神经学家，也是美国神经病学会的成员。

     然而，克诺普曼对这项研究持保留态度。

     他说:“说实话，我不知道这些结果对认知老化意味着什么，当然也不知道对阿尔茨海默氏症等特定疾病意味着什么，比如淀粉样蛋白或神经纤维缠结异常积累的阿尔茨海默氏症，也不知道对动脉硬化和/或大脑微血管病变等血管疾病意味着什么。”

     他指出，中年参与者和20多岁的患者在认知功能和核磁共振成像方面的变化“仍然非常有限”。

     他还指出，这项研究并没有解决皮质醇水平高与低的基础问题。

     “‘流行科学观点’可能与压力有关，但这篇文章并没有指出任何与皮质醇水平变化相关的特定潜在条件，”他指出。

     克诺普曼说，这些发现并不支持病人要求医生检查他们的皮质醇水平。

     他说:“因此，我无法将这些观察结果与某些前情况联系起来，也无法将其与大脑衰老的任何概念模型联系起来，我当然也不认为这些观察结果与临床实践有任何关联。”

     国家心肺血液研究所支持弗雷明汉心脏研究。美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)、美国国立神经紊乱和中风研究所(National Institute of Neurologic Disorders and Stroke)和美国国立老龄化研究所(National Institute on Aging)提供了额外的支持。

     文献来源：

     Higher Serum Cortisol in Midlife Tied to Impaired Memory, Lower Brain Volume

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