TISAGENLECLEUCEL在患有高风险细胞异常的复发/难治性急性淋巴细胞白血病的小儿和青年成人患者中有效且安全
2019/6/25 17:32:51Stephan Grupp 医学论坛网

    

     诊断时的细胞遗传学和分子遗传学结果构成了B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)的重要独立预后和危险分层因素。某些改变意味着高风险(HR)细胞遗传学异常，并且与较差的预后相关，特别是在患有复发/难治性(r / r)疾病的患者(pts)中。Tisagenlecleucel是一种抗CD19嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法，在多个国家/地区被批准用于治疗患有r / r ALL(r / r pALL)的儿童和年轻成人。Tisagenlecleucel在ELIANA和ENSIGN试验中证明了高耐久性反应率和可控的安全性。

     目标

     我们分析了来自ELIANA和ENSIGN研究的一组患者的结果，这些患者在登记时报告了HR细胞遗传学异常，即:低二倍体;t (9、22) (q34; q11.2) / bcr - abl1;KMT2A MLL重排;染色体21的染色体内扩增(iAMP21);t(17;19)(q23;p13)，编码TCF3-HLF融合;BCR-ABL1-like;CRLF2重排;和/或TP53突变/删除。

     方法

     ELIANA和ENSIGN是单臂、多中心、第2阶段的r/r pALL患者组织粒细胞白血病试验。主要终点是根据独立审查委员会(IRC)的评估，3个月内的总体缓解率(ORR:完全缓解[CR] +不完全血量恢复的CR [CRi])。在这个亚组分析中，合并了来自ELIANA和ENSIGN的治疗HR细胞遗传学异常患者的疗效和安全性数据。

     结果

     共有29/137例输注患者(ELIANA 13/79，ENSIGN 16/58)被鉴定为HR细胞遗传学异常(表)。中位年龄为12岁(范围3-21岁);中位数之前的治疗线为3(范围，1-8);并且15/29患者接受了至少1次造血干细胞移植。在所有输注患者(完整分析组)中，19/29(65.5%)患有HR细胞遗传学异常的患者(相对于81/108 [75.0%]患者没有上述HR细胞遗传学异常)从该汇总数据集中获得了每个IRC评估确认的缓解通过流式细胞术，这些应答患者的18/19对于微小残留疾病是阴性的。在剩下的10个患者中，4个在数据截止时未达到第28天评估，3个在第28天评估前死亡(1个来自进行性白血病，脑出血和栓塞性中风)，2个缺失评估，1个未对治疗有反应。在19名回应者中，4名复发;没有达到中位反应持续时间，缓解发作后12个月和24个月的无复发概率估计为74.6%(分别为61.7%和58.5%，无HR细胞遗传学异常的患者)。未达到HR细胞遗传学异常的患者的中位总生存期，估计12个月和24个月的生存概率分别为74.9%和66.6%(分别为70.7%和58.8%，无HR细胞遗传学异常的患者)。HR细胞遗传学异常患者输注后8周内发生的选择性不良事件发生率为：细胞因子释放综合征(3级，17.2%; 4级，27.6%)，感染(3级，13.8%; 4级，3.4%) )，第28天(3级，17.2%; 4级; 13.8%)和神经事件(3级，3.4%;无4级事件)未解决血细胞减少症。

    

     结论

     在患有HR细胞遗传学异常并且预后历史较差的患者中，tisagenlecleucel似乎是有效的，具有高的持久反应率，延长的存活率和可控的安全性。

    

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