寻路免疫：为什么大多数肿瘤患者不能从中获益？
2019/6/28 17:43:30cmt-zl 医学论坛网

    

     编者按

     《自然综述：临床肿瘤学》2019.07内容速递

     医学论坛网肿瘤编译整理

    

     (2019.07 Nature Review Clinical Oncology封面)

     new

     寻找代谢途径以增强抗肿瘤免疫力和免疫疗法

     过去十年中，免疫疗法的发展使得癌症治疗模式发生转变。然而，大多数患者不能从免疫疗法中受益，可能是由于免疫抑制性肿瘤微环境(TME)的重新编程不足，肿瘤免疫的恢复力有限。

     各种代谢机制和营养感应机制协调免疫细胞的行为以响应TME中的营养物可用性。值得注意的是，肿瘤浸润性免疫细胞通常由于肿瘤细胞的代谢活性失调而经历代谢应激，导致抗肿瘤免疫应答受损。

     此外，经常被肿瘤细胞利用以逃避免疫监视的免疫检查点在调节T细胞的代谢和功能活性方面具有新的作用。因此，重新利用靶向癌症代谢的药物可以通过TME的代谢重编程协同地增强免疫疗法。已开发出针对阻碍抗肿瘤免疫力的代谢途径的干预措施，正在进行若干临床试验。

     研究人员在论文中，讨论了这些代谢途径如何调节抗肿瘤免疫力、在抗癌免疫疗法背景下靶向这些途径的可能方法，还描述了假设的组合治疗，可以通过增强T细胞代谢来更好地释放“过继细胞疗法”的潜力。

    

     (通过免疫检查点受体和配体调节代谢途径)

     关键点：

     肿瘤微环境(TME)中的条件可以对浸润的免疫细胞施加代谢应激，这可以导致局部免疫抑制和肿瘤免疫逃避。

     由共激活或抑制受体介导的免疫检查点部分地通过影响这些细胞中的代谢重编程和线粒体适应性来调节T细胞活化和功能。

     靶向在TME中活跃的相互作用和竞争性代谢途径的药剂，可通过减轻肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中的代谢应激而与免疫检查点抑制剂协同作用。

     因此，针对肿瘤细胞的异常代谢特性进行干预可以重新编程TME的免疫状态，特别是通过对骨髓细胞的直接和间接作用。

     在离体TIL扩增或嵌合抗原受体(CAR)T细胞的制备期间，调节T细胞的代谢程序是改善过继性T细胞免疫疗法功效的有前途的策略。

     (原文：Navigatingmetabolic pathways to enhance antitumour immunity and immunotherapy)

    

    

    http://weixin.100md.com
返回 医学论坛网 返回首页 返回百拇医药