三博脑科医院李天富教授专访：难治性癫痫治疗的体会
2019/7/15 17:42:56李天富 医学论坛网
2019年6月18日,首都医科大学三博脑科医院神经内科主任医师、中国癫痫病治疗领域知名专家李天富教授来到国家卫健委百姓健康频道演播大厅，就难治性癫痫的治疗及癫痫科青年医生培养等热点问题接受了医学论坛网的专访。现整理如下，以飨读者。
李天富教授正在接受医学论坛网专访
医学论坛网：您好李教授，据我了解，您对癫痫疾病的靶点治疗颇有研究，并发表了多篇关于这一领域的论文。请问，近几年在神经内科领域，对于癫痫的靶点治疗研究有什么新的进展或突破？
神经内科抗癫痫经典的药物目前主要是针对离子通道的药物，像钠离子通道、钙离子通道。还包括一些兴奋性的递质，例如谷氨酸等；及抑制性递质γ- 氨基丁酸等。尽管这些抗癫痫药物已经在临床应用好多年了。但是临床上仍然有30%左右的癫痫患者是药物难以治疗的。所以对于新型抗癫痫药物的研发迫在眉睫。
最近，有些新的抗癫痫药物比如说针对mTOR受体这样一个靶点抑制剂已经在临床应用，包括依维莫司和雷帕霉素。这些药物主要针对的是结节性硬化症合并的癫痫，包括一些婴儿痉挛症等这一类的难治性癫痫治疗。
另外一类抗癫痫的药物属于FDA批准上市的大麻素类的药物。
这一类药物是从大麻中提纯出非神经性物质大麻二醇，其抗惊厥作用可能通过瞬时感受器电位香草酸受体1、电压门控K+通道、Na+通道以及GRP55介导。在美国这一类药物主要治疗两个病。一个是Dravet综合征，也就婴幼儿严重的肌痉挛发作。第二个就是LGS,也就是Lennox-Gastaut综合征。
第三个药物治疗靶点是我们研究最多的腺苷类药物。
腺苷是脑内非常重要的抑制性递质，它在抗癫痫的治疗方面有着非常好的前景。
作为抗癫痫药物治疗的“未来之星”。目前主要研究方向是腺苷的A1受体及ADK(腺苷激酶)受体这两个靶点的临床药物研发。现在正处于研发当中还没有进入临床的试验。
医学论坛网：作为首都医科大学三博脑科医院神经内科主任医师及癫痫领域的权威专家，您对于青年医生的培养有什么建议？
作为一个合格的癫痫科医生,我觉得应该从如下几个方面加强和培养：
第一，癫痫科医生特别是年轻医生，要学习脑电图的相关知识。例如，关于脑电图在诊断癫痫当中的一些作用及如何解读脑电图？
第二，一定要掌握癫痫发作的电生理临床症状学的相互关系。
第三，还有掌握影像学知识。因为癫痫的诊断，特别是症状性癫痫影像学上的诊断是非常重要的。特别是核磁共振，对诊断局灶性癫痫或者症状性癫痫有一个非常重要的地位。
第四，一个青年医生还要掌握一些比如神经调控如何治疗难治性癫痫？神经调控治疗癫痫的机制是什么？它的疗效，它的有效比例和这些如何调整？
因为通过升级调控参数来治疗难治性癫痫，这个对难治性癫痫的治疗非常重要。所以，年轻的医生一定要掌握一些神经药理学方面的知识，包括抗癫痫药物的作用机制是什么，如何选择适当的抗癫痫药物？当联合用药的时候，两种药物的机制或多种药物的机制要非常明确：有的药为什么可以联合？有的药为什么不能联合？药物在体内如何代谢？药代动力学等等这些相关知识。
第五，我希望年轻癫痫科医生，不仅要掌握神经内科、儿科治疗癫痫的特点，还有掌握一些外科治疗难治性癫痫的一些知识，做到神经内外科知识的一个交汇。
第六，我也希望年轻的癫痫科医生做一些临床的科研工作，了解一些临床治疗癫痫的前沿知识，这些更利于年轻医生的成长和发展。
医学论坛网：众所周知，现代癫痫病的治疗已经超出了内科范畴。外科在治疗癫痫方面也有其自身优势。而且我们也知道，您在首都医科大学三博脑科医院作为神经内科主任，也经常配合神经外科医生的工作。请问李教授，作为神经内科医生，将在哪些方面做出努力，以便更好的配合神经外科医生的工作？
癫痫患者中有30%是药物反复治疗无效的，不能够有效的控制癫痫发作，我们称这种癫痫叫做药物难治性癫痫。药物难治性癫痫的主要治疗手段就是外科治疗。外科治疗主要有两种方式，一种是手术切除。但目前这种方式在难治性癫痫的治疗中占的比例比较小，大约占15%。大部分患者要么找不到明确的致痫灶，要么有双侧的致痫灶，或者是致痫灶位于重要功能区，为了不影响术后重要功能而不宜采用切除性手术治疗。对于这一类药物治疗不佳，手术又不能被切除癫痫，可以选择神经调控治疗。我们临床上用的比较多的，同时也是FDA批准通过的神经调控治疗方法为迷走神经刺激。所谓的迷走神经刺激就是左侧迷走神经缠上线圈，然后连接上脉冲信号发生器并植入到左侧胸前皮下，通过调整刺激电流参数来抑制癫痫发作。这个方法实际上是一种姑息的手术治疗。通过治疗，有10%的难治性癫痫可以达到癫痫无发作，60%可以达到减轻发作或改善生活质量。仅仅有30%达不到临床有效的效果。一般来说，神经外科医生负责做手术，而神经内科医生来进行术前评估：哪些患者适合手术、哪些患者适合做神经调控，及术中调整刺激参数、术后进行随访。这些需要神经内科医生与神经外科医生、神经影像医生、神经电生理医生共同进行讨论，以认定这些难治性癫痫患者适合哪种治疗方法。因此，未来神经内科医生和神经外科医生可以相互学习、相互促进，为患者制定最佳的治疗方案。
李天富教授
首都医科大学三博脑科医院
2004年于复旦大学华山医院获神经病学博士学位。2005年至2011年在美国博士后和工作期间，从事癫痫产生的腺苷系统调控机制研究。目前在北京三博脑科医院癫痫中心工作重点主要为癫痫致痫灶的定位评估、诊断和药物治疗治疗，研究方向是药物难治性癫痫及癫痫产生的腺苷相关机制和治疗靶点研究、迷走神经刺激术后癫痫患者个体化刺激参数调控，在权威杂志Journal of Clinical Investigation、Brain、Glia，Nature Communication等发表SCI文章50多篇，被引用1300多次。现任首都医科大学三博脑科医院癫痫中心副主任，癫痫临床医学研究北京市重点实验室副主任，脑研所副所长，药物临床试验机构办公室主任。兼任北京市脑重大疾病研究院癫痫所兼任教授、中国神经调控协会常委、北京神经内科学会癫痫专业委员会常委、Frontiers in Neurology杂志 topic editor、Neuropsychiatry (London)杂志副主编。
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