血清肿瘤标志物 PSA 检测 助力前列腺癌有效管理发展
2016/2/15 医师报

     日前，在京举办的肿瘤标志物大师班交流会上，西班牙巴塞罗那临床医院生化实验室癌症研究中心主任 Rafael Molina 教授就 PSA 的研究发展、医学价值及其对前列腺癌管理的应用进行了深入探讨。

     合理应用 PSA 检测 辅助前列腺癌诊断与风险评估

     PSA 是由前列腺上皮细胞分泌的一种丝氨酸蛋 白酶，但并非前列腺组织 特异性，在血清中主要存 在结合与非结合两种形 式。血液中绝大多数 PSA 与多种内源性蛋白酶抑制剂相结合形成复合 PSA， 如 与 α1- 抗 糜 蛋 白 酶(ACT)结合构成 PSAACT，是血清中复合 PSA 的主要构成形式，剩余 少部分PSA在血清中成 为游离 PSA(fPSA)。临 床检测的总PSA(tPSA) 事 实 仅 是 fPSA 与 PSAACT。

     欧洲肿瘤标志物组织(EGTM)明确提出了实 验室检测中样本保存的推 荐操作方法。用于肿瘤标 志物检测的血液标本，应 在采集后 3 h 内离心分离血清，并根据检测时间， 选择正确保存条件。

     WHO 1999 年发布 的 PSA 校准方法(WHO 96/670)将截断值定为 3.1 ng/ml， 一 般 超 过 10 ng/ml 考虑罹患前列腺 癌的可能。但因血清 PSA 浓度在前列腺增生和前列 腺炎中均有升高，前列 腺良性疾病与前列腺癌在 2~10ng/ml 时 有 交 叉 情 况，存在很高比例的假阴 性和假阳性结果。若假阴 性出现在 2~4 ng/ml，可导致 15% 癌症漏检；假阳 性在4~10 ng/ml出现时，被认为是判断前列腺癌的 灰区，65% 良性疾病被错 判为癌症。

     此时，可通过结合 fPSA计算游离前列腺指 数(%fPSA)， 提 高 检出 率。 在 tPSA 水 平 为 4~10 ng/ml 的患者中， 以%fPSA为标准可减少 35%的不必要活检，且 检出敏感性达 94%。

     除辅助诊断外，前列腺癌应根据血清PSA联 合 Gleason 评分和临床分 期分为低、中、高三个风险等级，指导预后和治 疗。通过 Gleason 评分形 成癌组织分级常数，其 波动范围为2~10分，当 Gleason 评 分 ≤ 6 且 PSA < 10 ng/ml 及临床分期≤ T2a 时，判断为低危； 若 Gleason 评 分 ≤ 7 或 PSA 为 10~20ng/ml 或临 床分期≤T2b，属于中 危组；Gleason评分> 7 或 PSA > 20 ng/ml 或临 床分期为T2c，说明为 高危组。

     主动监测成为国际 PSA 诊疗指南 推荐的保守治疗策略

     目 前，国 际 上 EGTM、欧洲泌尿外科学 会(EAU)、美国临床生物 化 学 学 会(NACB)、 美国泌尿外科协会(AUA)、美国癌症协会(ACS)等 组织均发布了前列腺癌相 关指南。

     Molina 教授介绍了一项覆盖欧洲8个国家、入 组50~74岁男性人群的欧 洲前列腺癌随机筛查研究(ERSPC)，将人群随机 分为定期进行PSA筛查组 与不限定是否进行PSA检 查的对照组，筛查组进行 PSA检查的间隔为4年， 统计核心年龄段为 55~69 岁受试者的前列腺癌死亡 率。结果发现，随访至第 9 年时，核心年龄段定期 筛查组与对照组的前列腺 癌死亡率之比为0.85；随访至第11年时，比值 为 0.78。

     近期，在《柳叶刀》杂志上公布的 13 年随访结果显示，在55~69岁男性中， PSA筛查使前列腺癌死亡 率下降了 21%，且与随访 9 年和 11 年的结果相比，获 益呈增长趋势。

     EGTM 指 南 指 出， PSA筛查也存在潜在伤害， 包括过度诊断和随之而来 的过度治疗。为降低临床 诊断为低级别风险前列腺 癌患者过度治疗的比率，采取定期直肠指诊(DRE)、 PSA检测及定期活检等手 段的主动监测成为当前保守治疗的主要策略，低风 险组患者可选择观察等待 病情进展情况而延迟干预 治疗方案。Molina 教授表 示：“筛查前，建议医生和患者讨论检测项目的选 择、益处和可能的副作用， 以便患者根据情况做出自 己的选择，对有早期诊断 要求的人群不应拒绝进行PSA 筛查。”

     由于 tPSA 检测方法多 样，不同厂商试剂、不同检测方法之间差异水平达 10%~40%。Molina 教 授 指 出：“PSA 检测方法的不 一致使其价值长久存在争议。由于不同检测方法产 生结果不同，PSA就会失 去其在诊断和预后方面的 重要价值。”为提高PSA 检测特异性，临床医生需 结合年龄特异性参考范围、 PSA 抗原密度(PSA/D)、 速 率(PSAV)、 游 离 与 总 PSA 比(f/t)、外周带 PSA(PSA-TZD)检测等 附加指标综合判断。

     虽然当前不同PSA检 测方法之间差异仍较大， 但随着诊断技术改进，PSA 检测精准度正在不断提高。罗 氏 诊 断 Elecsys? PSA 和 fPSA 检测拥有 WHO 标准 溯源，只需一管血，18 min 就能为临床提供准确结果 和高医学价值信息，为患者长期随访提供可靠依据， 有助于实现前列腺癌高效 管理。

     本期编辑：线媛媛

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