对话｜听中美肺癌大咖畅谈免疫治疗
2018/7/24 19:20:22 医师报
7月12日，长春，盛夏，“CSCO YOUNG 大师面对面”如期举行。
数名来自国内肿瘤领域的年轻医生共聚素有“花园式”医院美称的吉林省肿瘤医院与国内肿瘤领域大咖专家零距离交流学习。吉林省肿瘤医院程颖院长带领该院肺癌多学科团队在国内临床研究、临床转化性研究领域取得了不俗成绩，团队目前已经成为国内顶尖肺癌研究团队，多次在国内学术会议上分享经验。
会议期间，各学科带头人针对医院特色学科进行了深度交流，在学术交流环节，特邀美国MD Anderson癌症中心的John V. Heymach教授及国内知名专家解读肺癌治疗前沿动态，干货满满的会议，让各位年轻医生收获颇丰。
左起：John V. Heymach教授程颖院长
感悟篇
讨论环节，来访医生提出了自身在临床研究和科研工作中遇到的问题和困惑，程院长给予了详细的回答和指导，同时也和大家分享了她从医30余年的切身感受和体会，以及肺癌研究团队从零开始，勇敢面对困难和挑战，凝心聚力、开拓创新，准确定位发展方向，紧跟学科建设步伐，不断挑战自我，使科室实现破茧成蝶的蜕变，逐步成长为国内顶尖研究团队、劳模创新工作室和工人先锋号的历程。
她对青年医生如何快速成长也谈了自己的见解，让来访者感触颇深，受益匪浅。程院长特别嘱咐各位年轻医生“一分耕耘、一份收获”才能换来了今天的成绩，另外对职业的坚守、饱满的热情、勇于探索的科研精神也是优秀医生的必备条件。
对话篇
会议期间，医师报记者特邀吉林省肿瘤医院院长程颖教授和来自美国MD Anderson癌症中心的John V. Heymach教授畅谈精准治疗时代下肺癌的免疫治疗。
医师报：大量临床研究使得肺癌免疫治疗阵线不断前移，由姑息走向一线、晚期走向早期。请问，免疫治疗相对于放化疗在肺癌领域是否已无可代替？
Dr Heymach教授：当前，我们组合靶向治疗和化疗，其疗效常常没有单独使用任何一个治疗来的有效，对于免疫疗法，我们知道化疗和放疗会杀死免疫细胞，可以想象，如果激发了免疫系统后再用放化疗，会抵消免疫疗法的效果，消灭免疫细胞，另一方面，放化疗也可能使免疫治疗获得更好的疗效，我们用化疗杀死癌细胞，然后让免疫细胞更容易的攻击肿瘤，被化疗杀死并放出的肿瘤抗原能够比肿瘤没有死亡之前更好的被免疫系统识别，这些可能性都是我们在进行临床试验所研究的。
当前在安德森癌症中心，先放疗后免疫治疗、先化疗后免疫治疗、或者同时进行放化疗和免疫治疗都在进行研究，我们还不知道结果会是怎么样，但这一领域是我们正在积极探索的，而且我认为，这是肿瘤科医生需要研究的一件很重要的事情，我们有这些不同的试验在进行，我们应该如何把它们结合起来寻找一个治疗肺癌最好的方法。
医师报：免疫治疗时代，您对于安维汀在肺癌免疫治疗的临床价值如何看待？
Dr Heymach教授：作为重组的人源化单克隆抗体，安维汀(贝伐珠单抗)与血管内皮生长因子(VEGF)以很高的亲和力进行结合，安维汀还可以明显促进血管内皮细胞的细胞分裂，通过阻止和减弱血管内皮细胞表面受体与VEGF的结合而起到抗肿瘤的作用。
IMP150是一项大型的，研究设计较优的III期临床研究，结果显示在紫杉醇卡铂+贝伐珠单抗的基础上联合Atezolizumab，可以显著延长患者的无进展生存(PFS)，无论其PD-L1表达状态。此外，Impower150研究也是第一个在EGFR+/AK+患者中观察到免疫治疗可以带来显著获益的随机临床研究。值得注意的是，随着晚期NSCLC一线治疗模式的变革，我们应该站在新的起点上来重新审视这一研究带来的实际临床意义。
医师报：NRDL落地后，您对于安维汀在维持治疗有何展望？
程颖院长：贝伐珠单抗是抗血管生成类靶向药物的代表，适应症非常广泛。就肺癌而言，目前被批准用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗，使肺癌患者的OS超过一年，另有研究证实贝伐珠单抗维持治疗周期数越多，生存获益越明显，且贝伐珠单抗增加了进展时接受二线治疗患者的比例。中国开展BEYOND研究结果证实安维汀联合卡铂/紫杉醇的ORR是传统化疗的2倍，疾病控制率高达94%，PFS延长2.7个月，OS延长至2年，且一线治疗后有78%的患者接受了安维汀维持治疗。
因此，一线和维持应用贝伐珠单抗抗血管生成治疗，以达到最大的临床获益具有合理性。而且安全性贝伐珠单抗引起的相关不良事件的发生率较低，如果能在用药前充分评估，临床医生更能有效把握毒性反应。
虽然精准治疗改变了肺癌的临床实践，但由于靶向药物价格昂贵,患者无力承担，极大限制了临床应用，许多患者失去治疗机会或者购买假药，延误了最佳治疗时机，让肿瘤医生和患者感到无奈。自从2017年7月新的医保目录颁布以来,多种靶向药物纳入医保且大幅降价,真正实现了肺癌精准医疗落地。以贝伐珠单抗为例，从贝伐珠单抗正式纳入医保目录并大幅降价之后，极大的增加了药物的可及性，老百姓的获益是有目共睹的，“看病难”、“看病贵”的问题得到很大改善。从药效经济学来说也是很好的结果，对我国肺癌诊疗的规范化也有推动作用。国家已经为减轻老百姓经济上的一部分负担做出了贡献，作为临床医生能把好的药物不断地扩大它的临床获益是我们的责任。
医师报：安维汀在EGFR突变的患者中是否有联合治疗的意义？
程颖院长：对于EGFR突变且接受EGFR TKI治疗的患者来说，最大的问题就是耐药，联合治疗成为延缓耐药、增加疗效的热点。日本开展的2期JO25567研究已经初步看到了贝伐珠单抗联合EGFR TKI一线治疗的PFS获益，成为一线治疗的新选择。在今年的 ASCO年会， JO25567研究公布了生存随访结果，虽然PFS显著延长，但OS无提高。在首个研究贝伐珠单抗联合厄洛替尼治疗初治的EGFR突变型NSCLC的III期研究--NEJ026研究中，中期分析达到了主要终点，联合治疗的PFS显著延长3.6个月，且耐受性良好，期待今后的OS结果。
但目前来讲，联合治疗的人群选择是面临的重要问题，随着NGS技术的广泛应用，临床实验室可利用基因panel、外显子测序以及全基因组测序进行分析，筛选适合联合治疗的人群。另外，关于晚期NSCLC维持治疗，哪些患者需要联合治疗，采用哪种联合治疗模式，还有很多方面值得我们探索。
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编辑： 毕雪立 值班：裘佳
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