震惊｜干细胞又爆惊天丑闻！哈佛医学院主动撤回31篇心脏干细胞文章
2018/10/17黄晶 贾薇薇 医师报
“医师报融媒体记者 黄晶 贾薇薇·干细胞又爆惊天丑闻,[569].医师报,2018-10-18(5)
10月15日，哈佛医学院及其附属布莱根妇女医院公布，从多个医学期刊上撤回哈佛医学院再生医学研究中心前主任Piero Anversa的论文，撤回数量高达31篇，均涉嫌伪造和篡改实验数据。(源自STAT)
事实上，干细胞研究领域一直以来风波不断。多能干细胞(STAP)造假事件是2014年生物领域最大的丑闻。日本学者小保方晴子发表在《自然》的2篇文章声称，通过酸浴和机械压力能够诱导出STAP。但在论文发表不久后，有外部专家指出，论文中的图像不自然，疑似被加工过。一些国外同行用论文介绍的方法重复实验，却无法再现结果。论文最终在一片质疑声中黯然撤稿。遗憾的是，文章的另一位作者，监督小保方晴子工作的笹井芳树因此事于当年自杀。
此次事件中的主角Anversa出生于意大利，于1965年获得医学博士学位。2007年起，在哈佛医学院及其附属布莱根妇女医院担任医学教授和再生医学研究中心主任。
Anversa因“发现”心脏c-kit+干细胞而被关注，其研究也主要基于“心脏中含有可再生心肌的干细胞”这一观点。据称，这些c-kit+细胞可再生心肌，从而用于治疗心脏病。Anversa曾一度被认为是心脏干细胞疗法的历史性开创者。
在其发表了此结论之后，国际上很多其他的实验室也开展了相关研究，试图重复这一结果，但都没能成功。即便一些研究人员尝试将c-kit +注入发生病变的心脏，疗效也参差不齐。
事实上，早在2014年，Anversa就受校方调查是否存在学术不端行为。同年，《循环》杂志应哈佛医学院要求，将Anversa在2012年发表的一篇论文撤稿，称其数据涉嫌造假。《柳叶刀》也对Anversa在2011年发表的一篇论文关注，而此篇文章已被引用了近300次。
不过，2017年4月27日，美国司法部曾发布新闻称，布莱根妇女医院同意赔偿美国政府1000万美元，用以解决Anversa等人涉嫌学术不端、在项目申请书中通过伪造数据和图片来欺骗性获得和使用美国国立卫生研究院(NIH)项目经费的研究欺诈指控。
美国联邦检察官称，“获得NIH研究经费的个人和机构，有义务诚实进行研究，并不能为了符合未经证实的假设而改变试验结果。”
目前，哈佛医学院及其附属布莱根妇女医院尚未公布31篇论文的具体内容，并表示，“我们致力于维护最高的道德标准，并严格维护我们研究的完整性。任何引起我们注意的问题都要根据制度政策和适用的法规进行审查。”
权威解读
干细胞研究需持谨慎态度 不能因噎废食
大连医科大学附属第一医院黄榕翀教授介绍，2007年时其所进行的研究“骨髓单个核细胞移植治疗陈旧性心肌梗死不改善患者心脏收缩功能”文章投稿至《柳叶刀》杂志，因“与当时干细胞研究主流观点不一致”而在一修后被婉拒。
之后，黄教授的相关研究于2008年发表于《心脏》杂志，成为国际上首先提出骨髓单个核细胞移植治疗陈旧性心肌梗死未见显著性疗效的临床研究。
目前不少专家基础研究发现，c-kit+细胞具有心肌再生功能，但是否能够达到Piero Anversa所推崇的完全“心肌再生”的神奇功能值得商榷。
研究证实，正常心脏中干细胞极少，但外源性移植干细胞在心梗区域内很难存活，在心梗边缘区存活并增殖分化也不多，这些移植的干细胞主要通过旁分泌机制发挥“心肌再生”作用。
尽管有关干细胞基础研究非常多，也取得很多值得关注的突破性研究，但在临床实践中，心内科医生依旧无法完成基础向临床应用的完美转化。
“目前的研究方向更倾向于细胞因子或外泌体等发挥促进心肌再生作用，而不是干细胞本身。”黄教授介绍，细胞发挥作用的机制仍不十分清楚，更多专家认为移植的干细胞发挥功能更多通过细胞与细胞之间相互作用产生的间质或各种细胞因子、炎症免疫因子等，促进了梗死边缘区心肌细胞凋亡减少、血管新生、纤维化程度减低等，从而达到心肌修复目的。
尽管在干细胞移植治疗心脏病领域临床研究仍存在一定争议，但目前仍有一批干细胞研究领域持审慎态度的学者围绕干细胞移植的机制、方法和可能治疗疾病领域进行基础研究，并将目光转向以旁分泌机制为基础的临床研究。
如美国NIH资助的正在进行的多家顶级医疗中心参加的临床研究，其研究方向并不是直接向心肌注射干细胞，而是分离细胞后的混合培养基处理后移植，观察其对心肌损伤的影响。
黄教授表示，可明确的是，既往应用的骨髓干细胞能够在经皮冠脉介入治疗的基础上进一步改善急性心肌梗死患者心脏功能，但改善幅度有限，对于大面积心肌梗死患者更为有效。
干细胞移植治疗心脏病还有很多问题亟待解决，但不能因为某一个人，某一件事，就把这个领域完全否定。
作为这一领域的研究者，更需要不浮躁、不气馁，从移植途径、移植细胞或因子类型、移植方法、移植对象和评估、机制等环节踏实研究。
黄教授强调，如同可降解支架的应用、左心耳封堵术、高血压患者肾交感神经消融术等，都面临着很多质疑，都在质疑中不断完善进步。任何事物都有其两面性，要综合地、客观地对待。
《医师报》10月18日5版
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编辑： 毕雪立 审核：许奉彦 秦苗
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