18年后，非那雄胺在总生存率或前列腺癌诊断后生存率方面未见明显优势
2019/2/7 13:02:04秦苗 医师报
世界范围内，前列腺癌发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二。在美国前列腺癌的发病率已经超过肺癌，成为第一位危害男性健康的肿瘤。亚洲前列腺癌的发病率远远低于欧美国家，但近年来呈现上升趋势，且增长比欧美发达国家更为迅速。根据国家癌症中心的数据，前列腺癌自2008年起成为男性泌尿系统中发病率最高的肿瘤，2014年的发病率达到9.8/10万，在男性恶性肿瘤发病率排名中排第6位；死亡率达到4.22/10万，在所有男性恶性肿瘤中排第9位。
非那雄胺
25年前，为了确定非那雄胺是否可以安全、有效地预防前列腺癌，美国国家癌症研究所(NCI)资助的SWOG癌症研究网络开展了前列腺癌预防试验(PCPT)，此试验也是有史以来最大的前列腺癌临床试验之一。入组人员随机接受非那雄胺或安慰剂治疗。2003年，SWOG首次公布了此PCPT试验的初步结果，声称非那雄胺降低了24.8%的前列腺癌风险。但是，非那雄胺组中高级别前列腺癌比安慰剂组更常见。这个结果暴露了潜在的安全性问题，非那雄胺可能增加了更具侵袭性癌症的发生率。从长远来看，非那雄胺究竟安全吗?
2013年8月15日，NEJM发表的研究表明，非那雄胺将前列腺癌的发病风险降低了约1/3。同时，经过18年的随访，两组的总生存率或诊断为前列腺癌患者的生存率均无显著性差异。这个发现打消了人们对于非那雄胺长期安全性的担忧。不过，人们又有了新的担忧，在影响生存的多种因素中，因前列腺癌导致的死亡是否存在差异？
2019年1月23日，此试验的长期随访结果发表在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)，通过近30万人年的随访和18.4年的中位随访，他们发现非那雄胺组有42人死于前列腺癌，安慰剂组有56人死于前列腺癌。此结果表明非那雄胺降低了25%的前列腺癌风险，同时还消除了人们对非那雄胺可能使前列腺癌风险增加的担忧。参与试验的男性中死于前列腺癌人数不足100。非那雄胺并没有显著增加前列腺癌死亡的风险。但由于死亡人数整体较少，这一结果在无统计学差异。
北部战区总医院全军肿瘤诊治中心谢晓冬教授点评：
前列腺癌是欧美男性泌尿生殖系最常见的恶性肿瘤之一，早期发现和防治对疾病的控制极为关键。非那雄胺作为一种5α还原酶抑制剂，其通过与5α还原酶的竞争性结合来阻断睾酮转化为双氢睾酮，进而降低雄激素水平，达到控制前列腺癌发生和发展的作用。
该药自20世纪90年代初问世以来持续受到人们关注，但过程可谓“让人欢喜让人忧”。最初在前列腺癌预防试验(PCPT)中人们发现非那雄胺组前列腺癌的发病风险降低了近1/4，结果确实“惊喜”，但该药的不良反应特别是增加了高级别前列腺癌的风险，同时引发了人们对该药安全性的“担忧”，例如加拿大就在产品说明书上新增了该风险的警告内容。随后，人们为了进一步确认非那雄胺的疗效和安全性开展了长达18年的随访研究，2013年08月该研究结果刊载于《新英格兰医学杂志》，结果显示：非那雄胺可将前列腺癌的发病风险降低约1/3，但与安慰剂相比，非那雄胺在总生存率或前列腺癌诊断后生存率方面未见明显优势。
本研究以既往研究为基础，聚焦于非那雄胺对前列腺癌相关死亡风险的影响，通过对大样本量人群的超长时间随访，证实了非那雄胺可降低25%的前列腺癌相关死亡风险，消除了人们对非那雄胺可使前列腺癌风险增加的担忧。然而，由于前列腺癌患者的生存期较长，该研究中确定以前列腺癌为死因的患者仅为98例(非那雄胺组42例，安慰剂组56例)，这对研究结果的可靠性将产生一定影响。
同时，针对非那雄胺药物的研究结果“一波三折”，可为既往及今后的研究起到一定警示作用，药物仅仅是参与了疾病发生发展过程的单一方面，而心理、经济、社会等众多因素均可能对治疗疗效和患者生存产生重要影响。我国前列腺癌的诊疗形势与国外存在很大差异，早期筛查体系、临床诊疗体系、后期随访体系均亟待建立和完善，非那雄胺作为一种安全、有效、廉价的前列腺癌预防性药物，比较适合我国的国情，建议尽快在中国人群中开展类似的大规模、长时间随访研究，来确定非那雄胺对我国前列腺癌人群的真实疗效，使更多的前列腺癌患者和潜在前列腺癌患者获益。
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编辑： 宋晶 审核：尹晗
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