应对重症新冠肺炎，免疫调节治疗大有可为！

应对重症新冠肺炎，免疫调节治疗大有可为！
2020/8/11 19:21:29 医师报

     “战胜疫情最重要的是靠什么？一是良好的心态，二是增强自身免疫力。”

     8月10日，中华医学会第14次全国重症医学大会赛生专题会在线上召开，作为曾感染新冠肺炎的一位患者，华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉与危重病研究所姚尚龙教授介绍了他的抗疫心路历程。“我在病房中度过了40多个难忘的日夜。新冠肺炎从临床特征而言，首先侵犯的是呼吸系统，最终损伤的是全身的重要脏器。在病房中，我目睹了很多因感染新冠肺炎损伤了其他脏器的患者，该病最重要的特点之一是让患者免疫功能受到了重大的摧残。”

     免疫调节治疗倍受关注

     保护好患者的免疫功能，非常重要。有关新冠肺炎的多项研究和观察表明，在治疗新冠肺炎特效药物依然缺失的情况下，免疫力是抵御新冠肺炎最有效的屏障。此前，胸腺法新(日达仙)等免疫调节还被纳入了包括国家卫健委在内的十三个新冠肺炎治疗方案中。可以说，免疫调节治疗受到了越来越多的关注。

大会主席、上海交通大学医学院附属瑞金医院重症医学科陈德昌教授表示，新冠肺炎对人体的免疫功能有杀伤作用。新冠病毒会通过在细胞内的大量复制，来影响人体组织器官的功能。对重症新冠肺炎患者来说，如何增强免疫功能，尽快抑制新冠病毒的复制，清除细胞内的病毒，是一个非常重要的治疗方法。

     在专题会上，北京协和医院重症医学科隆云教授就COVID-19免疫机制及免疫调节治疗相关主题发表了看法。他表示，“在目前没有特效药的情况下，战胜新冠肺炎，几乎都是靠患者的免疫力，所以免疫反应是研究疾病治疗过程中的一个很重要的内容。”他强调，在最早的临床观察研究中发现，新冠病毒入侵后，患者常见的表现为淋巴细胞减少，这是因为新冠病毒会调动机体的固有免疫和适应性免疫，从而导致淋巴细胞的消耗。钟南山院士发表的一篇文章中也指出，83.2%的患者在入院时都有淋巴细胞减少症，与轻症相比，重症患者的淋巴细胞减少更为明显。

     隆云教授指出，新冠病毒入侵的过程就是机体免疫细胞被调动被消耗的过程。COVID-19的发病机制很复杂，可能会有局部炎症状态和全身免疫抑制状态共存的状态。胸腺肽α1(胸腺法新)是一种免疫调节治疗方面的药物，可在巩固固有免疫和适应性免疫的同时，调节适应性免疫，避免淋巴细胞的耗竭，保护免疫功能。

     隆云教授强调，COVID-19的免疫调节治疗需重点关注在调整抗炎的同时，保护患者的免疫功能，增强免疫功能的同时，不要激发细胞因子风暴。而胸腺肽α1(胸腺法新)能增强免疫功能，兼顾免疫调节作用，改善淋巴细胞计数，保护免疫功能，提高疾病生存率，在临床上值得关注。

     解放军总医院第四医学中心重症医学科林洪远教授点评认为，从重症医学角度来看，新冠肺炎非常类似于一种由病毒所引发的脓毒症，它具备了脓毒症的很多相关特征，比如有明确的感染原、细胞因子风暴、严重的免疫抑制、多器官衰竭等。与细菌感染引发的脓毒症不同，细菌一旦入侵人体后，可能很快会引起全身剧烈的炎症反应。但新冠病毒比较隐蔽，不会很快被机体识别，直到进入到细胞后，出现大量的增殖释放以后才会引起机体反应。“目前我们主要依靠平时在脓毒症治疗过程中积累的一些经验，即抗炎免疫增强及支持治疗，包括使用胸腺肽α1等进行治疗。”

     对与脓毒症的相关问题，陈德昌教授补充认为，不管是因病毒感染还是细菌所引起的脓毒症，都有一个共性的问题，即免疫功能的紊乱和免疫功能的障碍。“对于脓毒症的发病机制我们还未完全明晰，但其治疗靶点不少，如何来寻找有效的治疗靶点，是临床上一个迫切需要解决的问题，这有待于更多的基础或临床研究去努力，以便我们能更好地调理脓毒症以后的免疫功能紊乱。”

     抗疫中国交出了一份满意的答卷

     “疫情暴发时，武汉或者说当时的中国更像是经历了一场闭卷考试，现在来看，中国的答卷是令人满意的。”在接下来的学术报告环节，华中科技大学同济医学院附属协和医院重症医学科尚游教授就重型新冠肺炎的临床特征和武汉经验进行了介绍。他指出，武汉此次抗疫过程中获得的一个非常重要的经验就是关口往前移，做到早发现、早诊断、早治疗。关于重症新冠肺炎的治疗分为两个部分，一是对因治疗，包括抗病毒治疗等。二是对症治疗，包括免疫调节治疗，比如胸腺肽α1等，还包括支持治疗，如氧疗(吸氧、呼吸机、ECMO)、CRRT等。

     尚游教授表示，胸腺肽α1(胸腺法新)作为临床上一个比较常用的药物，因为使用时间较长，安全性也有保证。一项包含76例新冠肺炎重症患者的临床研究表明，补充Tα1能显著改善和恢复新冠肺炎严重的淋巴细胞计数减少患者T细胞计数。与对照组相比，Tα1显著减少了新冠肺炎重症患者的CD8+T细胞PD-1和Tim-3表达，表明补充Tα1可以逆转SARS-CoV-2感染患者的T细胞衰竭，足见其优势。

     重症新冠肺炎患者常常合并多器官损伤，病死率较高。“尤其是在疾病早期，我们对它的认识还有不足，如能尽早给予恰当的治疗或可改善患者预后，增强免疫力治疗就是一个非常有优势的办法。”他表示，总体而言，治疗新冠肺炎要做到“驱邪扶正”，驱邪即杀灭病毒、抗病毒，扶正即改善机体的免疫状态，增强患者的免疫力，这是临床上可行的、具有一定有优势的方法。

     姚尚龙教授对两位教授的演讲作了简单总结，他表示，“免疫系统是战胜疾病最根本的保障。如果一个人免疫功能不好，要想战胜疾病则无从谈起。”对于重症新冠肺炎患者而言，免疫调节的治疗一定要及时，其他治疗措施也要相应到位，如此才能真正帮到患者。一项研究表明，感染新冠肺炎期间，患者淋巴细胞有两次下降的趋势。“凡是出现第二次淋巴细胞下降情况，患者预后均难以持续良好的状态。”他强调，目前看来，在调节免疫上还没有特别好的方式，适时使用胸腺肽α1(胸腺法新)或许是一个比较好的治疗方法。多版国家新冠肺炎诊疗方案也曾提到，对于淋巴细胞计数低、细胞免疫功能低下的重型患者，建议考虑使用胸腺肽α1(胸腺法新)。一些临床实践也证明，使用胸腺肽α1(胸腺法新)可以提高淋巴细胞计数，缩短患者体内排毒时间，在一定程度上降低患者死亡风险。

     值得一提的是，在重症新冠肺炎治疗过程中，激素的使用一直颇有争议。林洪远教授认为，激素是一种传统的抗炎药物，同时也是一种传统的免疫抑制剂，如在有必要的时候需要使用时，建议配合使用胸腺肽α1(胸腺法新)，以遏制激素加速淋巴细胞凋亡作用，保护机体免疫功能，并且不会导致炎症反应反弹。

     大会主席、中山大学附属第一医院重症医学科管向东教授总结表示，全身性感染免疫调节较为复杂。第一，它会引起严重的全身炎症反应。第二，它会引起以淋巴细胞下降为主的免疫功能障碍。针对部分炎症因子的治疗，可能难以控制全身炎症反应。而针对淋巴细胞下降为主的免疫功能障碍是可以寻找到突破口的，那就是有效地保护淋巴细胞、促进淋巴细胞的再生和淋巴细胞总数的增长。他认为，“在临床上可以朝着这个方向去努力。大量的基础研究和临床研究都证明，此举可有效改善全身性感染患者的免疫功能。”管向东教授指出，在新冠肺炎的患者身上也发现了相类似的规律。“外因是通过内因起作用的，以淋巴细胞下降所代表的免疫功能障碍或许就是全身性感染的主要内因之一。”

     如何才能有效地保护淋巴细胞，保护患者免疫功能？这就有待更多的医师们能提高对临床免疫工作重要性的认识，努力做好免疫调节方向的治疗工作，为患者的获益而努力。