第三届中国感染论坛在广州召开,大咖专家分享胸腺法新在COVID-19及肝
2020/11/10 17:52:05 医师报

    

     “当一种新病毒来到人世间,我们靠什么和它对抗?——免疫力!保持免疫功能的强大,是我们面对各类疾病的底气!”

     10月31日,中华预防医学会感染性疾病防控分会2020学术年会暨第三届中国感染论坛在羊城盛大开幕。当日下午,在感染病防控专场中,赛生专题会举行。专题会大会主席、浙江大学医学院附属第一医院黄建荣教授主持会议。

    

     黄建荣教授

     林炳亮:免疫调节治疗应成为COVID-19和肝衰竭治疗的重要策略

     中山大学附属第三医院林炳亮教授带来了《胸腺法新(胸腺肽α1):COVID-19及肝衰竭领域研究进展》精彩学术报告。他指出,胸腺法新(胸腺肽α1)在COVID-19防治中起到了重要的作用。

    

     林炳亮教授

    

     胸腺法新在COVID-19中的研究进展

    

     林炳亮教授指出,COVID-19对人体的损伤主要在肺部和免疫系统。新型冠状病毒集结攻击免疫系统会导致“免疫风暴”以及淋巴细胞,尤其是T淋巴细胞免疫功能耗竭问题。研究发现,COVID-19患者的淋巴细胞会有两次下降。林炳亮教授说,“如果患者出现两次下降,预示着其预后较差。从这点来看,COVID-19患者预后如何与患者整体的免疫状态息息相关。年龄越大的患者,其免疫功能往往较为低下,其预后也就越差。”使用胸腺法新(胸腺肽α1)增强和调节患者的免疫功能,有助于COVID-19的防治。近期发表的无论是基础还是临床研究都证实了这一点。

     林炳亮教授介绍,发表在Cell Research上发表的一篇文献(IF=20)表明,胸腺法新(胸腺肽α1)能够减少T细胞的过度激活并保护效应T细胞,早期监控新冠患者的效应T细胞变化,对发生了淋巴细胞下降的患者进行胸腺法新(胸腺肽α1)治疗,恢复细胞免疫应答,有助于阻止病情重症化。

     发表在Clinical Infectious Diseases (IF: 8.313)的研究则发现,胸腺法新(胸腺肽α1)通过恢复淋巴细胞计数降低和逆转T细胞衰竭而降低重症COVID-19的死亡率。另一项发表在International Immunopharmacology (IF: 3.943 )的有关胸腺法新(胸腺肽α1)的一项多中心回顾性队列研究则表明:胸腺法新(胸腺肽α1)能显著降低危重症患者28天死亡率(P=0.03),显著改善危重症患者的氧合指数(PaO2/FiO2)(P = 0.036),减轻急性肺损伤。

     总之,上述多项研究表明:胸腺法新(胸腺肽α1)能够提高淋巴细胞计数,减少COVID-19患者病情进展,显著降低重症COVID-19患者的病死率、减轻急性肺损伤。

    

     胸腺法新在肝衰竭中的研究进展

    

     据林炳亮教授介绍,肝衰竭主要分为四种类型:急性肝衰竭、亚急性肝衰竭、慢加急性肝衰竭以及慢性肝衰竭,其中慢加急性肝衰竭占我国肝衰竭80% 左右。对于肝衰竭发生、发展过程中的病理生理机制,临床提出了包括免疫损伤、局部缺血缺氧和内毒素血症的“三重打击”假说。肝衰竭前期以免疫损伤为主;初期以免疫损伤加缺血缺氧为主,中后期亦有内毒素损伤机制参与;晚期则是免疫抑制状态,内毒素损伤机制为主。

     “针对肝衰竭不同的阶段我们应采取不同的治疗策略。”林炳亮教授强调,同时我们也要根据患者不同的免疫阶段(早期系统性炎症反应综合征状态,中晚期免疫麻痹状态),来选择免疫治疗,改善患者免疫状态,控制感染发生。

     胸腺法新(胸腺肽α1)治疗肝衰竭的证据都有哪些?林炳亮教授介绍,脓毒症ETASS研究显示,胸腺法新(胸腺肽α1)可提高脓毒症患者的免疫功能,降低死亡率,而且不会增加细胞因子风暴的风险。其他证据还有:胸腺法新(胸腺肽α1)降低急性肝衰竭大鼠模型肝脏炎症,抑制肝细胞凋亡;胸腺法新(胸腺肽α1)联合恩替卡韦治疗HBV相关肝硬化提高治疗应答率;而由林炳亮教授主持的“胸腺肽α1治疗慢加急性乙肝肝衰竭疗效和安全性的随机对照研究”,初步结果显示,与对照组相比,常规综合治疗加用胸腺肽α1(第一周,1支/天,第2-12周每周2支,共计29支),可以显著提高患者的生存率。

     总之,肝衰竭不仅仅是肝脏的问题,更是全身系统问题,特别是免疫功能的失衡,免疫调节治疗应成为肝衰竭治疗的主要策略之一。

    

     讨论环节:

     战“疫”与胸腺法新不得不说的那些事

    

    

     讨论环节中,上海交通大学医学院附属瑞金医院王晖教授点评指出,胸腺法新(胸腺肽α1)在临床上应用广泛,其作用主要包括两个方面:一是通过刺激一系列的内源性信号通路起到免疫增强的作用。二是直接作用于被病毒感染的细胞进而加强机体免疫。临床上,老年人群、有基础疾病的人群以及肥胖人群都容易发生感染,使用胸腺法新(胸腺肽α1)能降低其感染的发生率。在王晖教授看来,肝衰竭患者能否救治过来,主要看细节。而细节方面,主要看电解质、感染以及一系列并发症是否得到了有效控制。其中,免疫调控至关重要。对肝衰竭患者以及COVID-19患者来说,如果能联合胸腺法新(胸腺肽α1)治疗,增强其免疫功能,其痊愈时间将大大缩短。此外,王晖教授还分享了新冠疫情期间使用胸腺法新给医护人员带来心理和身体双重支持的心得体会。

     四川大学华西医院雷学忠教授分享了他自身使用胸腺法新(胸腺肽α1)的感受,历经此次新冠疫情他对胸腺法新(胸腺肽α1)预防感染的作用深有体会。回归胸腺法新(胸腺肽α1)药物本身,他点评说,其当下面临的迫切问题是如何客观地评价胸腺法新(胸腺肽α1)对免疫功能相关指标的改善。目前临床上常用的指标是CD4+T细胞计数,值得我们思考的是该指标能否全面反应患者免疫功能的改善。接下来,我们要加强相关研究以找出评价更加全面的生物学标志物。雷学忠教授说,“重症感染的患者其共同的特征是免疫力低下,容易继发感染,进而导致不良结局。这些患者对增强免疫有迫切需求。从药物机制、临床经验以及相关研究来看,胸腺法新(胸腺肽α1)对重症感染人群、免疫低下人群都能起到正向保护和治疗的作用。”

     黄建荣教授总结表示,“胸腺法新(胸腺肽α1)在临床上已使用多年,从目前的研究情况来看,其适用范围主要包括:免疫功能低下的人群,使用后可以增强免疫功能,预防感染;已发生感染的人群使用后可以减少继发感染;重症感染人群,使用胸腺法新(胸腺肽α1)能够调节免疫,延缓疾病进展。”

    

     编辑:李慧

     审核:宋箐

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