别再说不会看术后免疫组化了，这篇文章给你理清！
2022/3/2 丁香园

     结直肠肿瘤患者术后病理回报，总是既有病理学分期(包含 T、N、M 相关的信息)，但是最下边也会提及免疫组化相关的结果，对于那些字母所代表的意思和临床意义，你究竟知道多少呢？

     如下图，我院常做的组化相关指标(图)

    

    

     图源：作者提供

     1 免疫组化

     免疫组织化学简称免疫组化，是应用免疫学及组织化学原理，对组织切片或细胞标本中的某些化学成分，进行原位的定性、定位或定量的研究。

     原理：利用抗体与抗原的结合具有高度特异性的特点, 采用已知的抗体检测组织或细胞的抗原物质, 以期确定组织或细胞是否存在未知抗原, 并进行定性、定位或定量的研究。

     抗体与抗原结合后形成的免疫复合物是无色的, 故必须借助组织化学方法, 将抗体抗原反应部位显示出来。

     免疫组化在肿瘤诊断的作用：

     判断良恶性；确定肿瘤分期；判断细胞属性；确定来源不明的转移瘤的原发部位；对「未分类」恶性肿瘤的分类；进一步分类不同器官与组织交界处肿瘤；发现微小转移灶；与治疗和预后相关；药物的靶点选择 等等。

     2 结直肠肿瘤术后病理报告的指标

     根据临床常用的检测指标，将组化指标分为 Her-2、P53、Ki-67、MMR 等进行叙述。

     1.Her-2

     人类表皮生长因子受体 2 ( HER-2 /neu)，又名 c-erb B-2 基因。

     这是一种细胞癌基因, 于胚胎发育时开始表达, 成年后正常组织中少量表达, 在细胞的正常分裂和生长中起一定的作用。

     病理状态下,HER-2 基因过表达能够抑制肿瘤细胞凋亡, 促进肿瘤新血管生成以及增加肿瘤细胞的侵袭力。

     临床意义：HER-2 蛋白的表达在肿瘤细胞侵袭性生长或转移中起着一定的作用, 表明具有 HER-2 蛋白表达的结直肠癌有更强的浸润与转移能力, 预后更差。

     应用：检测 HER-2 蛋白的表达, 可用于评估结直肠癌侵袭转移能力, 对预后判断具有一定的临床意义；针对 Her-2 的靶向药，赫赛汀，在未来联合化疗中将发挥不可估量的价值。

     2.P53

     P53 基因是一种抑癌基因, 它通过参与细胞周期的负调控而调节细胞的增殖与分化, 当发生缺失或突变后可促进细胞无限制生长, 对肿瘤的发生、发展起重要作用。

     分类：野生型和突变型，其中野生型存在于人体正常组织中，免疫组化不易检测，突变型 P53 基因会导致细胞异常增殖，能用免疫组化所检测。

     临床意义：肿瘤组织中 P53 蛋白高表达，即表明有 P53 基因突变，随着肿瘤的进展, 肿瘤组织分化越差，P53 蛋白表达的阳性率明显升高；P53 高表达的肿瘤具有较强的侵袭力、转移力，并与淋巴结转移密切相关，提示预后不良，可作为判断结直肠癌预后的一个重要指标。

     3.Ki-67

     Ki-67 即细胞核相关抗原，定位于细胞核，是为 DNA 复制提供场所的核基质及染色体支架的一种组分，具有非组蛋白的特点。

     Ki-67 广泛表达于增殖期细胞而不表达于静止期细胞的特性，使其成为评估细胞增殖的较好指标，可作为细胞增殖指数，其表达水平反映肿瘤细胞的增殖活性。

     其与肿瘤的恶性程度正相关。

     临床应用：作为敏感的细胞增殖相关核抗原，在多种肿瘤及癌前病变中均有异常表达, 且与肿瘤的种植、浸润、转移潜能密切相关；强阳性代表着肿瘤细胞活跃增生，更容易发生侵袭、转移，预后不良。

     4. 错配修复(Mismatch Repair, MMR)

     是正常机体重要的修复方式，当机体细胞复制、转录和翻译时，可能会出现碱基的错配，MMR 的作用就是识别错配的碱基，通过转化使之恢复正常或具有正常的功能。

     当 MMR 基因发生胚系突变或甲基化时将导致 MMR 功能下降, 致使 DNA 序列中的碱基错配、缺失或插入不能被修复，即可引起微卫星不稳定分析 (microsatellite instability, MSI)。

     分类：MutS 家族：主要包括 MSH2、MSH3 和 MSH6；MutL 家族：主要包括 MLH1、MLH3、PMS1 和 PMS2。其中 MLH1、MSH2、MSH6 及 PMS2 是 MMR 的主导蛋白。

     MMR 蛋白缺失临床应用：预测结直肠癌化疗疗效及预后的指标；提示 Lynch 综合征。

     参考文献[1] 刘复生. 免疫组织化学 [J]. 癌症进展,2004(03):234.[2] 董亮, 钱震, 施蓉蓉, 张丽华, 张登才, 马法库, 王欢. 结直肠腺癌组织中 p53、HER-2 和 Ki-67 的表达及其临床病理意义 [J]. 诊断病理学杂志,2015,22(01):19-22+26.[3] 张宁, 何洪芹. 联合检测 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 在结直肠息肉和结直肠癌中的表达差异及相关性研究 [J]. 世界最新医学信息文摘,2019,19(50):10-11+14.DOI:10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.50.004.[4] 张玉萍, 王鲁平, 方园. 结直肠 SSA/P 和 TSA 的临床病理学及免疫组化研究 [J]. 诊断病理学杂志,2013,20(03):150-156.[5] 李惠, 孙怡, 刘春样, 赵苏苏, 韩梅, 陈劼, 钱晓萍.MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 蛋白在结直肠癌中的表达及在 Lynch 综合征筛查中的意义 [J]. 临床与实验病理学杂志,2017,33(04):360-364.DOI:10.13315/j.cnki.cjcep.2017.04.002.

     排版：张洁投稿：zhangjie4@dxy.cn本文首发于丁香园旗下专业平台：普外时间

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