人的细胞里，竟然有垃圾回收站，可能是保持年轻的关键
2020/7/24 21:05:38 丁香医生
初中生物告诉我们：女人不是水做的，男人也不是泥做的，大家都是细胞「做」的。我们的身体内，生活着几十万亿个细胞。
作为人体的基本功能单位，细胞和我们每个人的生老病死都有着密切的联系。比如，造成人衰老的重要原因，就是细胞的衰老。
细胞虽小，却像一个设施完善的小区。其中，细胞膜是安保系统，控制物质出入；细胞核是控制室，保存着细胞的绝密信息 DNA。
图片来源：丁香医生设计团队
更令人惊讶的是，细胞这个小世界里面，竟然连「垃圾回收站」都建好了!细胞自噬(Autophagy)就是回收的重要环节之一，它和衰老及许多其他身体问题有着密切的联系。
高能预警!
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请深呼吸后再观看
黄惠玲
丁香医生作者
皮肤科主治医师(美容方向)
知乎医疗话题优秀回答者
自噬：人体自带的垃圾回收系统
顾名思义，细胞自噬的本意为「自我吞噬」。细胞就像人一样，工作中也会出错，比如产生错误折叠的蛋白；遭遇外界刺激时，也可能会受伤，产生受损的细胞器。
这些东西就像是垃圾，需要及时清理掉，否则可能会破坏细胞小区的环境。
细胞自噬的完成，通常离不开「垃圾」、自噬体和溶酶体的参与。其中，自噬体就像垃圾袋，会对垃圾进行合理的分类归整，而溶酶体就是垃圾处理站。细胞内的垃圾被打包好之后，会被扔进处理站，乖乖等着被安排。
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作为人体内广泛存在的一种自然现象，自噬对于维持细胞的稳态平衡非常重要。就像小区离不开垃圾回收系统一样，细胞也离不开自噬。
不会垃圾分类处理的自噬不是好细胞
面对部分代谢产物等「有害垃圾」，自噬机制可以清除它们，保持身体的稳态，特别是 DNA 的稳定性。
不过，随着年龄的增长，细胞的自噬能力一般会下降。这时，如果身体再受到紫外线、熬夜或压力等外界刺激，那就无异于屋漏偏逢连夜雨，「有害垃圾」会在细胞内越堆越多，导致细胞功能出现问题或者衰老迹象。
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另一方面，自噬过程还可以降解回收部分「垃圾」，释放出氨基酸、糖分、脂肪酸等营养物质，生动地为我们诠释了「垃圾是放错地方的资源」。这些营养可以用来应急，保证细胞生存。
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此外，因为和衰老、肤色之间有着密切的关系，细胞自噬一直备受皮肤学界的关注。
有观点认为，维持有效的自噬可以防止皮肤过早老化，特别是在容易暴露在阳光下的身体部位。[1]
自噬水平还可能与肤色有关。有学者发现，与非裔美国人相比，白种人角质形成细胞中的自噬更加活跃，可以快速清除黑色素。
这意味着自噬水平可能是控制肤色的主要机制之一[3]，同时也启示我们，如果想减少色素沉着，调节皮肤的自噬机制，可能比传统的方式更好。[2]
如何提高细胞自噬的效率？
细胞并不是天天都在无条件地疯狂自噬。一般来说，自噬常常会在这两种情况下变得活跃：一是饥饿，二是其他应激状况。
当细胞的能量不够用的时候，它会积极回收物质，保证生存。这么一看，饿到需要自噬才能生存的细胞，像极了月底卖闲置续命的你……
而当身体内出现了一些危险物体时，细胞也会拉响警报，吞噬掉这些「坏东西」。
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对于皮肤内的细胞来说，一些特定成分的刺激，也可以诱导皮肤内的自噬，让懒洋洋的细胞勤快起来。
烟酰胺
诱导、加速细胞自噬的一种有效通路
根据自由基学说，过量的活性氧类 (ROS，包括氧自由基)会损伤细胞结构，导致皮肤产生细纹，还会暗沉无光……
有研究发现，在衰老细胞中，很多小恶魔 ROS 就来源于功能异常的线粒体。而研究发现，烟酰胺可以加速线粒体的自噬，主要保留功能完整的「好」线粒体，防止大量 ROS 对细胞造成伤害。[4]
一项今年刚刚发表的高影响力论文也再度验证了烟酰胺对细胞自噬的积极影响。[1]
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图 2 说明：作者采用了免疫荧光染色法。a 图中，右侧实验组经烟酰胺处理，左侧对照组未经烟酰胺处理。绿色荧光代表自噬通量，最后显示，经烟酰胺处理的细胞自噬通量信号(绿色荧光相对强度)比对照组高 36%。
图片来源：从论文里截的
此外，作者还检验了配方酸碱度的影响，在不同 pH 值下，用相同浓度的烟酰胺处理角质形成细胞。结果发现，当 pH = 3.8 时，烟酰胺诱导细胞自噬的效果比 pH = 5.8 时更好。
也就是说，烟酰胺就像是细胞请来的救兵，可以帮忙打理「垃圾回收站」。而在偏酸性环境下，救兵的工作会更高效。
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不过，值得注意的是，细胞自噬属于前沿科学研究，目前的研究多数集中在酵母细胞或者体外细胞试验阶段。自噬、细胞和身体之间的关系是非常复杂的，我们还远远没有弄清楚。
尽管如此，一些有益的、探索性的应用研究，仍像一道黎明时的曙光，给我们带来了希望。
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同时，流光瓶适当调节了烟酰胺的浓度，希望可以为细胞的自我修护按上加速键，唤醒潜藏在细胞内部的力量，加快皮肤的代谢。
图片来源：品牌方提供
除了合理配置烟酰胺，流光瓶中还添加溶胞酵母提取物和 VYV 三胜肽，体外试验表明，两者可以增强细胞活性和平均细胞活性氧，以及提高细胞的抵御氧化自由基的能力，有助于提亮肤色，改善皮肤状态。
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责编 Sean
作者黄惠玲
插画/封面图来源石开
参考文献
[1] J.E. Oblong, Y.M. DeAngelis, B.B. Jarrold,etc. Optimized low pH formulation of niacinamide enhances induction of autophagy marker ATG5 gene expression and protein levels in human epidermal keratinocytes[J].The Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology,2020,34(3):3-11.
[2] Li Li, Xu Chen, and Heng Gu. The signaling involved in autophagy machinery in keratinocytes and therapeutic approaches for skin diseases[J].Oncotarget,2016,31(7):50682-50697.
[3] DaikiMurase, AkiraHachiya, KeiTakano, etc. Autophagy Has a Significant Role in Determining Skin Color by Regulating Melanosome Degradation in Keratinocytes[J]. Journal of Investigative Dermatology,2013,133(10):2416-2424.
[4] Kang HT, Hwang ES. Nicotinamide enhances mitochondria quality through autophagy activation in human cells[J]. Aging Cell,2009,8:426-438.
[5] OLAY 提供的第三方检测报告
科学审核胡晓波
复旦大学微生物学硕士
500 强企业护肤品配方师
科学审核陈家阳
圣路易斯华盛顿大学分子细胞生物学在读博士
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