三观粉碎……只要嗅觉差，怎么吃都吃不胖！
2017/7/6 学术经纬
药明康德/报道
我们的嗅觉影响了我们的食欲，这没有什么好奇怪的。然而，今日加州大学伯克利分校(University of California, Berkeley)的研究人员发表的一篇论文颠覆了所有人的三观——他们发现，嗅觉有缺陷的小鼠要比正常小鼠瘦上一圈，哪怕它们吃了同样多的食物!这项研究发表在了《细胞》子刊《Cell Metabolism》上。
“这是我这辈子做出的最有趣的发现之一，”该论文的主要负责人Andrew Dillin教授说道：“吃下去的卡路里究竟去哪儿了？”
▲该论文的主要负责人Andrew Dillin教授(图片来源：加州大学伯克利分校)
这个结果的发现可以说完全是一场意外。最初，研究人员只是想要了解嗅觉对于代谢的重要意义，因此他们利用基因编辑的手段，诱发破坏了小鼠的嗅觉神经元。结果立竿见影。在嗅觉神经元遭到破坏后，小鼠马上瘦了下来。正如每一个普通人都会想到的那样，研究人员做出的解释是因为小鼠吃饭不香，食欲减退。
然而对于食量的分析却让他们大吃一惊!统计发现，嗅觉遭到破坏的小鼠，食欲居然和普通小鼠没有差异。
▲嗅觉受损的小鼠(红色)，食欲居然没有明显减退(图片来源：《Cell Metabolism》)
研究人员还以为自己是哪里做得不对，在破坏小鼠嗅觉神经元的同时，不小心破坏了其他什么神经，影响了代谢。因此，他们设计了一个更为小心的实验——实验中，他们用一些病毒特异性地感染嗅觉神经元，并短暂破坏它们的功能。除了这些嗅觉神经元外，大脑的其它部分不大可能受到影响。然而这项实验取得了同样的结果：嗅觉受到影响的小鼠，在食用了同样的食物后，体重显著下降。
事实上，由于下降的幅度如此明显，统计工具似乎都变得多余——研究普通小鼠的重量大约是49克，而嗅觉受影响的小鼠体重减少到了33克，减少幅度达三分之一!“我从没想过嗅觉失灵后，居然对体重有如此巨大的影响。” Andrew Dillin教授评论说。
▲嗅觉受损的小鼠(右)显著更苗条(图片来源：加州大学伯克利分校)
这些小鼠是如何快速减肥的呢？为了回答这个问题，研究人员仔细研究了小鼠的生理变化。他们发现，嗅觉受损的小鼠，交感神经系统的活跃度有所上升，而这会促进脂肪燃烧。进一步的解剖数据确认了这一点——这些小鼠体内用于储存脂肪的米色脂肪细胞转化为了褐色脂肪细胞，这会燃烧脂肪酸，产生热量。
▲小鼠嗅觉受损后(右)，脂肪储存出现了锐减(图片来源：《Cell Metabolism》)
有趣的是，这个发现似乎能让肥胖的小鼠恢复健康。研究人员挑选了一些肥胖的小鼠，然后破坏了它们的嗅觉。实验表明，哪怕依旧吃着大量的高脂食物，这些小鼠的体重仍然出现锐减，恢复到了正常范围。原本对胰岛素出现抵抗(胰岛素无法顺利帮助它们降低血糖)的它们，也恢复了对胰岛素的敏感。更值得一提的是，这些体重的下降仅限于脂肪的减少，小鼠的肌肉、器官、骨密度都没有发生变化。
随后，研究人员又提出了一个新的设想——既然嗅觉受损会让小鼠的体重减轻，那么如果增强小鼠的嗅觉，又会发生什么呢？先前，一些研究表明，一类叫做IGF1的受体蛋白和嗅觉功能有关。如果IGF1受体受到抑制，小鼠的嗅觉就会增强。在IGF1受体遭到敲除的小鼠中，研究人员观察到了预料中的结果：在摄入食物相差无几的情况下，嗅觉被增强的小鼠体脂含量出现了显著上升。
▲小鼠嗅觉在得到增强后(红色)，体重出现了显著上升(图片来源：《Cell Metabolism》)
不过研究人员也指出，减肥需要付出一定代价。小鼠实验发现，丧失嗅觉与去甲肾上腺素水平的上升有正相关，而这种激素又会引起应激反应。在人体中，这些激素的水平倘若持续上升，可能会带来心脏病等问题。
但研究人员依旧保持乐观。他们相信这些有趣的实验结果不但揭示了嗅觉系统在控制能量代谢上的全新功能，还有望在人体中得到应用。“感觉系统对代谢来说很重要。体重的增加并不只是考量卡路里的摄入，它也与这些卡路里的‘识别’有关，” Dillin教授说：“如果我们能在人体中验证这个发现，或许就能开发出一些控制体重的新药。甚至我们不用破坏人类嗅觉，就有可能影响到人体代谢。要是能成真，这可就太棒了!”
点击“阅读原文”，即可访问原始论文页面。
参考资料：
[1] The Sense of Smell Impacts Metabolic Health and Obesity
[2] Mice lacking a sense of smell stay thin
[3] Smelling your food makes you fat
http://weixin.100md.com
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