重磅学术期刊封面论文一周盘点（11.27）
2017/11/27 学术经纬
药明康德/报道
《Science Translational Medicine》：解决慢性肾炎患者血栓问题的新方法
对慢性肾炎患者 (chronic kidney disease) 的治疗一直是一个两难的问题。这些患者血管中出现血栓的风险显著升高，但是如果使用标准的抗血栓/抗血小板疗法，他们又更容易出现出血并发症(bleeding complications)。波士顿大学 (Boston University) 医学院的研究人员利用小鼠模型对肾炎情况下血栓的生成机制进行了研究。他们发现一种称为STUB1的泛素连接酶 (ubiquitin ligase) 在媒介慢性肾炎患者血液中的吲哚类溶质(indolic solute)引发的血栓生成过程中起到重要作用。STUB1能够与血管壁上的组织因子 (tissue factor, TF) 蛋白相结合并且降解TF。TF是激发凝血的重要因子，而慢性肾炎患者体内STUB1和TF的相互作用减弱，导致更多TF能够激发凝血过程。通过遗传或药理手段提高STUB1水平可以在肾炎小鼠模型中防止血栓的出现，同时这种疗法不会延长流血时间。这项研究表明提高STUB1水平可能成为治疗慢性肾炎患者血栓问题的新方法。
Targeting STUB1–tissue factor axis normalizes hyperthrombotic uremic phenotype without increasing bleeding risk
http://stm.sciencemag.org/content/9/417/eaam8475
《Science Signaling》：ATP提高树突状细胞迁移速度的分子机制
当在外周组织中驻留的树突状细胞(dendritic cells, DCs) 检测到危险信号时，它们会迁移到淋巴结处激活T淋巴细胞并且启动适应性免疫反应。这些危险信号可能是因为感染、癌变、炎症或坏死而受到损伤的细胞释放的ATP。智利天主教大学(Pontificia Universidad Católica de Chile)的研究人员对ATP加快DCs迁移速度的分子机制进行了研究。他们发现ATP是通过一个自分泌信号循环来提高DCs的迁移速度的。当ATP与DCs表面表达的P2X7受体相结合后，会引起细胞表面的Panx1通道的开放。这会导致细胞渗透性增加，释放更多的ATP，从而进一步激活P2X7受体。从Panx1缺失的小鼠中获得的DCs与从野生型小鼠中获得的DCs相比迁移速度显著降低。同时Panx1通道和P2X7受体媒介的信号通路在刺激肌动蛋白细胞骨架的重组方面也是必不可缺的。而且Panx1的功能对DCs能够定向迁移到释放危险信号的淋巴结也是不可缺少的。这项研究阐明了P2X7受体和Panx1通道在DCs感受到危险信号后的迁移过程中的关键性作用。
ATP promotes the fast migration of dendritic cells through the activity of pannexin 1 channels and P2X7receptors
http://stke.sciencemag.org/content/10/506/eaah7107
《自然》：冷冻电镜技术解析MHC-I多肽加载复合体的结构
多肽加载复合体 (peptide-loading complex, PLC) 是一种位于内质网的由多个亚基组成的动态细胞膜复合体。它对建立有层次的免疫反应有重要的作用。PLC帮助将1型主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex class I, MHC-I)分子转运到内质网内，并且在转运过程种对MHC-I蛋白进行编辑。经过PLC校对的MHC-I蛋白会被释放到细胞表面，激活T细胞对感染或癌变细胞的免疫反应。德国法兰克福大学 (Goethe University Frankfurt) 的研究人员利用冷冻电镜技术，成功解析出PLC与MHC-I结合时复合体的结构。这项研究揭示了PLC复合体在形成的不同阶段与MHC-I的结合和释放过程，为了解适应性免疫反应的最初步骤提供了结构基础。
Structure of the human MHC-I peptide-loading complex
https://www.nature.com/articles/nature24627
《PNAS》：CRISPR技术帮助澄清肢体再生机制
蝾螈 (salamanders) 是一种再生能力非常强的动物，因此它们也成为研究再生机制的重要生物模型。但是由于在蝾螈中没有有效的基因敲入(gene knockin) 手段，研究人员很难对在再生过程中起到重要作用的细胞群进行标记或者处理。这在一定程度上限制了对再生机制的研究。德国德累斯顿工业大学 (Technische Universit?t Dresden) 的研究人员利用CRISPR-Cas9媒介的基因敲入技术成功将表达荧光蛋白的基因整合到蝾螈Sox2和Pax7的基因位点上。运用这种方法，他们成功标记并且追踪了蝾螈体内的PAX7阳性卫星细胞，并且发现这些细胞在蝾螈肢体再生时是肌肉再生的主要细胞来源。这项基因敲入技术的成功意味着研究人员可能对蝾螈中任何特定细胞群体进行标记，或者在这些细胞中扰乱基因功能。这将对精确严格地分析再生过程提供重要的研究手段。
Efficient gene knockin in axolotl and its use to test the role of satellite cells in limb regeneration
http://www.pnas.org/content/114/47/12501
http://weixin.100md.com
返回 学术经纬 返回首页 返回百拇医药