点赞！中国生物科学家领衔，两天连发六篇CNS！

点赞！中国生物科学家领衔，两天连发六篇CNS！
2019/3/1 22:25:58学术经纬学术经纬

     ▎学术经纬/报道

     这两天，顶尖学术期刊《细胞》《自然》《科学》相继在线发表了最新一批论文，我们很高兴地看到，中国生物科学家领衔的研究团队连续带来6篇重要论文。

     我们已经向大家介绍了国家蛋白质科学中心的贺福初院士、钱小红教授和复旦大学樊嘉院士等科学家组成的研究团队在肝癌早期精准治疗中取得的重要进展(相关阅读：今日《自然》重磅：精准治疗肝癌，中国科学家团队找到新靶点)。今天，学术经纬为各位读者“一网打尽”其余5篇论文的内容。

     卞修武课题组/董晨课题组：给“疲劳”的T细胞恢复活力

     免疫细胞在对抗微生物感染和肿瘤时担当杀敌重任，然而长期处于慢性病毒感染或在肿瘤微环境中，筋疲力尽的T细胞会发生功能障碍。在线发表于《自然》的这项研究揭示出T细胞功能障碍的分子机制。

     第三军医大学西南医院的卞修武院士和清华大学医学院董晨教授等科学家联合组成的团队发现，转录因子NR4A1是T细胞功能障碍的关键调控因子。在免疫耐受的T细胞中，NR4A1特异性地高水平表达。在肿瘤模型和慢性感染模型中，缺少NR4A1能够逆转T细胞发生衰竭。这一发现为治疗肿瘤以及病毒感染提供了一个潜在的靶点。

     论文DOI：10.1038/s41586-019-0979-8

     杨辉课题组：让基因编辑脱靶无处隐藏

     如火如荼的基因编辑技术有望纠正致病突，但CRISPR-Cas系统及其衍生工具的非目标效应(“脱靶”)难以预测，为临床应用带来安全性问题。中科院神经科学研究所(中科院脑科学与智能技术卓越创新中心)的杨辉研究组与计算生物所、斯坦福大学的合作者建立了一种名为“GOTI”的新方法，可以发现过去脱靶检测手段无法发现的脱靶位点，这项成果发表于《科学》。

     研究者在小鼠受精卵分裂到二细胞期时，编辑一个卵裂球，来检测靶点突变。在小鼠胚胎发育14.5天时，对基因编辑过的细胞和未经编辑的细胞进行全基因组测序。通过直接对比两组基因背景完全一致的细胞，发现CRISPR/Cas9没有明显的脱靶效应，可以结束此前对该工具脱靶率的争议；而另一种新兴的衍生工具BE3，被发现在传统预测方法认为不太可能出现脱靶的位点出现了脱靶。

     借助GOTI这种新型基因编辑脱靶检测技术，有望迎来精度更高、安全性更大的新一代基因编辑工具。

     论文DOI: 10.1126/science.aav9973

     高彩霞：重新评估单碱基编辑的脱靶效应

     同一期《科学》上，来自中科院遗传与发育生物学研究所高彩霞研究组的工作背靠背地对单碱基编辑脱靶效应做了检测，在水稻中对BE3、HF1-BE3(高保真BE3)和ABE(腺嘌呤单碱基编辑器)三种单碱基编辑系统在全基因组范围的脱靶效应进行了评估。

     尽管单碱基编辑系统不需要产生双链DNA断裂，因而有可能更加安全。但利用同一克隆的水稻植株进行全基因组测序，研究团队发现，现有的BE3和HF1-BE3在植物体内会造成单核苷酸变异的升高。因此，如何优化这两种基因编辑工具，以更精准地进行单碱基编辑，将是未来基因组编辑领域的一个重要方向。

     论文DOI: 10.1126/science.aaw7166

     薛天课题组：超级视觉的养成

     中国科学技术大学薛天教授与麻省大学医学院韩纲教授合作发表在《细胞》上的这项研究是视觉神经生物学与创新纳米技术的交叉成果，突破动物视觉感知的物理极限，首次在哺乳动物上实现裸眼红外光感知和红外图像视觉能力。

     研究人员设计了可与视网膜光感受器结合的纳米颗粒，将其注入小鼠视网膜。由于这种纳米颗粒可以在吸收红外光后激发小鼠感光细胞的电活动，小鼠不仅获得感知红外线的能力，还可以分辨复杂的红外图像。与此同时，小鼠在可见光下的视觉没有受到影响。

     这项技术不仅能赋予我们超级视觉，如果改变纳米颗粒的吸收和发射广谱，还有可能帮助视觉感知有缺陷的患者修复视觉，实现向眼底递送药物等功能。

     论文DOI：10.1016/j.cell.2019.01.038

     陈枢青课题组：激活死亡受体的全新机制

肿瘤坏死因子受体超家族负责调控免疫细胞的活性。其成员死亡受体5(DR5)在肿瘤细胞中高表达，在被激活后诱导细胞凋亡，因此成为抗肿瘤药物的热门靶点。浙江大学药学院的陈枢青教授与哈佛医学院James Chou教授、Hao Wu教授合作，对DR5的受体激活提出了一个全新机制。

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