虫草多糖对肝星状细胞和肿瘤坏死因子的影响
2016/4/15 华慧大健康

    

     肝星状细胞(HSC)是肝纤维化细胞外基质过多产生和沉积的主要来源,其激活是肝纤维化发生的关键。核转录因子(NF-κB)是一个多功能的核转录因子,具有广泛的生物学活性,能够促进多种细胞因子、黏附因子和趋化因子的基因转录,在炎症反应中起重要作用。研究发现,肝损伤及肝纤维化与NF-κB密切相关。临床和实验研究发现,中药虫草可以调整、改善人体细胞和体液免疫功能,对阻断肝纤维化的发生有一定价值。但是抗肝纤维化的机制尚不完全清楚,为此我们以其主要成分虫草多糖处理大鼠HSC,观察其对NF-κB和TNF-α的影响,旨在进一步揭示其抗肝纤维化的作用机制。

     肝细胞的退行性病变,不论是可逆的还是不可逆的,均可通过局部各种介质的释放引起炎症反应,后者通过旁分泌和(或)自分泌途径刺激HSC的激活,最终促进肝纤维化的发生、发展。在此过程中,NF-κB起着重要作用。NF-κB是由p50和p65构成的二聚体复合物,为DNA结合蛋白。在静息的细胞中,NF-κB被阻隔在细胞质内,处于无活性状态。多种细胞外刺激信号能够诱导NF-κB出进入细胞核而被活化。NF-κB是真核细胞基因转录中的重要的调控因子,具有广泛的生物活性。目前研究表明,NF-κB参与调节免疫反应及炎症过程,促进前炎症因子(IL-1、TNF-α、IL-6)、趋化因子(IL-8、巨噬细胞炎症蛋白-1)等炎性基因及TGF-β基因的转录.而这些细胞因子在肝纤维化发生发展中起重要作用。它们可引起中性粒细胞及巨噬细胞活化,增强中性粒细胞及单核细胞向损伤的肝实质浸润,刺

     激成纤维细胞增殖等。而TNF-a、IL-1作为细胞外刺激信号,又可激活NF-κB,进一步放大炎症反应。因此,TNF-a、IL-1与NF-κB之间造成细胞因子网络中的恶性循环。研究发现,用亲脂性铁蝥合剂阻断kufper内核因子NF-κB的激活后,可以阻止细胞因子TNF-a和IL-6表达的上调,从而减轻肝脏的损伤 。提示NF-κB的激活是诱导肝损伤的关键因素。

     研究发现,中药虫草有助于阻断肝纤维化的发生.对肝纤维化形成后的治疗也有较好的疗效,但是抗肝纤维化的机制尚不完全清楚。本研究以其主要成分虫草多糖处理大鼠HSC,探讨了其生物学效应和对NF-κB及TNF-a的影响。

     本研究采用凝胶迁移率法检测大鼠HSC NF-κB活性,结果发现,虫草多糖可明显地抑制HSC NF-κB活性,并且呈浓度和时间依赖性。与此同时,我们发现,HSC的增殖受到抑制,且呈作用时间和浓度依赖性。由此提示NF-κB与HSC增殖有密切的关系。我们应用细胞ELSIA方法检测TNF-a蛋白在HSC中的表达,结果显示,虫草多糖能明显下调大鼠HSC TNF-a的表达,并呈量效依赖关系。进一步应用Northern blot法在mRNA水平检测TNF-a在HSC中的表达,结果与TNF-a蛋白的表达一致,说明虫草多糖在转录水平即对TNF-a的表达起抑制作用。由此,我们认为,虫草多糖能够抑制HSC的激活,可能是通过其抑制NF-κB活性.阻断了NF-κB与TNF-a形成的恶性循环,从而在减轻肝脏炎症性损伤、抑制肝纤维化中发挥重要的作用。

    

    

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