虫草多糖对细胞增殖及胶原基因表达的影响
2016/5/13 华慧大健康

    

     Ito细胞是肝纤维化形成过程中合成胶原等细胞外基质(ECM)的主要细胞,其激活是肝纤维化发生的关键条件。有研究表明,虫草可明显降低实验性肝纤维化鼠肝组织总胶原和I、Ⅲ型胶原的含量,对已形成的胶原亦有一定的溶解和吸收功能。而虫草多糖(CP)是其主要活性成分之一。本文从细胞水平和分子水平上观察CP对大鼠Ito细胞增殖及胶原基因表达的影响, 旨在进一步揭示其抗肝纤维化的作用机制。

     本实验研究虫草多糖(CP)对大鼠Ito细胞增殖及I、Ⅲ型前胶原基因mRNA表达的影响,探索CP抗肝纤维化的作用机制。方法分离、培养大鼠Ito细胞,采用3H-胸腺嘧啶(3H—TdR)和3H-脯氨酸(3H—Pro)掺人法测定Ito细胞增殖及胶原合成;用原位杂交法检测Ito细胞I、Ⅲ前胶原基因mRNA含量。结果在0.1—80μg/ml剂量范围内,CP可明显抑制Ito细胞3H—TdR和3H—Pro的掺人:当CP浓度为10μg/ml时,抑制率分别为27.9%和45.4%(P 均<0.05)。随着浓度的增加和作用时间的延长,其抑制作用逐渐加强,10μg/ml CP可显著抑制I、Ⅲ型前胶原mRNA的表达,抑制率分别为32.60%和37.325%(P 均<0.01)。结论CP在体外可抑制Ito细咆的增殖和胶原合成,下调I、Ⅲ型前胶原mRNA表达,并呈剂量和时间依赖性,提示CP对Ito细胞增殖和胶原合成的抑制可能是其体内抗肝纤维化作用的主要途径。

     近年研究发现,冬虫夏草对机体具有多方面的免疫调节活性,可显著抑制Con A刺激产生的小鼠脾淋巴细胞增殖、转化及脂多糖诱导的巨噬细胞lL-1的生成,对人外周血淋巴细胞则呈双向调节反应;并且对多种原因所致的肝损伤有显著的防治作用。临床上虫草可显著降低肝纤维化患者血清Ⅲ型前胶原和层粘蛋白含量,并促进肝功能改善。本实验结果表明,虫草的主要活性成分CP对体外培养的Ito细胞的增殖有明显的抑制作用,并能下调Ito细胞I、Ⅲ型前胶原mRNA表达,减少Ito细胞对3H—Pro的掺入,进而抑制胶原的合成,进一步从细胞水平和分子水平上证实CP具有抗肝纤维化作用,其作用点可能在Ito细胞的激活及前胶原mRNA的转录水平上。

     近年研究证实,lto细胞是肝纤维化时ECM合成和分泌的主要细胞,尤其在被肝损伤激活后,构成肝纤维化的过量基质大部分由Ito细胞产生。CP抑制Ito细胞的增殖和胶原合成,以及抑制l、Ⅲ型前胶原mRNA的表达,可能是其体内抗肝纤维化的主要途径。

    

    

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