虫草素的生物活性及药理作用
2016/5/24 华慧大健康

    

     虫草素具有抗肿瘤、抗病毒抗菌和抗真菌作用的多种生物活性。它在分子水平上对DNA及RNA合成、hnRNA和mRNA转录后修饰、腺苷酸环化酶活化以及特异性蛋白质合成等过程具有抑制作用;在细胞水平上能促进细胞分化、增强某些细胞株的抗肿瘤活性及增强巨噬细胞系的趋化性;在整体水平上具有扩张支气管、显著增强肾上腺素的作用以及抗真菌、抗疟疾,抗衰老等药理作用。近年发现虫草素还具有免疫调节作用。体外试验证实,虫草素能明显促进人外周血单个核细胞释放IL-10,同时抑制IL-2产生。Jong等发现成熟树突状细胞在虫草素作用下能诱导调节性T细胞增殖。调节性T细胞在诱导免疫耐受和免疫调节过程中发挥重要作用,因而虫草素有可能间接通过调节性T细胞的作用治疗自身免疫性疾病和诱导移植物耐受。诱导调亡往往伴随着聚腺苷酸聚合酶和其他参与mRNA成熟的蛋白质参与的独特调节。Lallas等用药物耐受的经典模型K562细胞观察聚腺苷酸化对凋亡的影响时发现,虫草素与5-氟尿嘧啶合用能使耐受化疗药的K562细胞对凋亡敏感。虫草素有可能成为临床治疗化疗药物耐受性疾病的辅助用药。

     朱平等在安全性实验中以虫草素5.0g/kg的剂量,小鼠灌胃给药。观察两周后,检验未见异常改变,与对照组无差异。说明口服给药LD50大于5.0g/kg。经过高血脂模型小鼠比较,虫草素10,20mg/kg与法国力博福尼制药公司生产的非诺贝特(力平之)25mg/kg剂量组比较,它们降低血清甘油三酯的效果相当。因此,虫草素有可能应用于高血脂的病人,如临床治疗脑卒中、冠心病、高血压、动脉样化、周围血管病、糖尿病、脂肪肝、眼底出血等。巫冠中等探讨虫草素对大鼠离体的郎罕氏胰岛细胞分泌胰岛素的影响。认为虫草素(0.1mmol/L,即25.1mg/L)可抑制由糖诱导的胰岛索释放,并且降低特异性磷酸二酯酶抑制剂Org9935或腺苷酸环化酶激活剂Fotskolin促进胰岛素分泌的作用。结果提示,虫草素对胰岛素分泌的抑制作用是通过A1受体介导,并非经P一位点产生对腺苷酸环化酶的抑制。虫草素在临床糖尿病病人的使用中,能否影响胰岛素分泌需要进一步研究。

     虫草素曾经作为终止DNA链延长的生物试剂使用,现在的研究则转向其本身所具有的生物活性和药理作用,以及虫草素在细胞因子介导通路方面的作用。尽管在很多细胞实验中虫草素具有显著作用,但是,其在体内的快速代谢限制了药用价值的开发,这方面的研究已经引起人们的重视。目前较为可行且有效的方法是虫草素与ADA抑制剂的联合应用。而虫草素/LDH纳米复合物的制备,有可能达到延长生物活性的作用。这一问题的解决将在很大程度上促进虫草素的临床应用,尤其是在炎性疾病、自身免疫性疾病以及抗移植物排斥、抗肿瘤和降血脂等方面的应用。可以认为,虫草素具有重要的临床开发价值和巨大的商业价值。

    

    

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