虫草菌丝对传代大鼠系膜细胞胶原代谢的影响(一)
2016/6/21 华慧大健康

    

     本文研究含药血清对体外培养大鼠系膜细胞的胶原合成及分泌的影响。方法运用血清药理学及胶原酶消化的[3H]-Proline 掺入法研究系膜细胞的胶原代谢。结果正常大鼠血清对系膜细胞的胶原代谢无异常作用,而肾衰竭大鼠血清对系膜细胞的胶原合成与分泌有促进作用,含药血清则有抑制作用。结论含虫草菌丝的血清对大鼠系膜细胞胶原合成与分泌有抑制作用。

     系膜细胞是肾脏系膜的组成成分之一,在1930年Don.Mollendorf和Zimmernann观察到肾小球的毛细血管丛的中心或轴心部位存在一种与肾小球内

     皮细胞、上皮细胞及截然不同的结缔组织样区域,即系膜。现已成为肾小球形态学、功能及病理生理学研究的焦点。细胞数增加,随后出现的细胞外基质(ECM)增多,致系膜扩张是所有慢性、进行性肾小球疾病的一个显著的组织学异常。以系膜基质(MM)堆积为特征的硬变反应,是各种终末期肾小球损伤,尤其是糖尿病肾病及局灶性、节段性肾小球硬化的共同特征。生理状态下系膜细胞无增殖、游走活性,保持一定的形态,且MM 所具有的肾小球局部血液循环的功能亦有赖于MsC的低增殖活性来维持。正常的肾小球内存在Ⅳ型、V型胶原、FN(纤维连接蛋白)、LN(层粘连蛋白)、内动蛋白、硫酸软骨素、硫酸肝素蛋白多糖等,以及新近发现的tenascin及undulin等,研究表明细胞与基质的相互作用在结构支撑方面起着重要作用,同时MM 通过MsC的收缩而调节肾小球的微循环。

     由于通过有孔的内皮细胞与毛细血管腔紧密相连,系膜经常为大分子物质及滤过残留物所灌注,尤其当可激活MsC被使其增殖及改变其分泌表型的病理性免疫复合物或循环中的细胞因子、生长因子等滤过残留物作用时,通过MsC的内吞作用而使其在基质中堆积,因而使系膜细胞在肾小球疾病的发生、发展中居于重要地位。各种损伤因素可使MsC发生游走、活化、增殖,并合成、分泌大量细胞因子和生长因子,致ECM 生成增加,并在局部堆积。肾小球发生病变后,肾小球内除可见正常的ECM 成分外,尚可见异常表达的I、Ⅲ型间质型胶原,它们也被认为是由MsC所产生。发生损伤融合和生长停滞的MsC在含有巨噬细胞分泌物上清液的培养环境中,MsC被激活,发生游走并形成Hillocks ,长期体外培养的MsC在不传代培养至4周时,亦可形成Hillocks,Hillocks中除了FN IV(IV型胶原)等大量聚集外,随着培养时间的推移,亦可见间质型I、Ⅲ型胶原的表达,老年性肾硬化之肾固有系膜细胞的增殖能力下降,而其合成胶原能力却强于其他年龄段,正常老年人肾脏中胶原成分尽管增多,但却无异常成分如I、Ⅲ 型胶原等在肾小球中表达。

    

    

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