虫草菌液对大鼠腹膜间皮细胞转化生长因子的影响（二）
2016/6/26 华慧大健康

    

     本研究发现高糖可以上调腹膜间皮细胞TGF-β1、FN基因和蛋白水平的表达，且与葡糖糖浓度呈依赖关系，与文献报道一致。TGF-β1是一种重要的致纤维化细胞因子，在腹膜纤维化过程中具有重要作用，它既可以增加细胞外基质(ECM)的合成，又可以减少细胞外基质的降解，从而促使腹膜纤维化的发生。体外培养的腹膜间皮细胞在TGF-β1的刺激下，细胞外基质成分FN合成增加。过多的ECM的沉积是腹膜纤维化形成的结构基础。FN是ECM的主要成分之一，在组织纤维化中的作用已得到大量证实。研究发现，当腹膜受损后，FN分泌增多，可吸引纤维母细胞聚集在受损腹膜周围。纤维母细胞不仅可以分泌前炎症细胞因子包细胞介素-6(IL-6)及IL-8，还能合成胶原成分参与构成ECM，纤维母细胞还可以产生纤维溶解抑制因子，其结果可以导致纤维素在腹膜不断沉积，最终导致腹膜纤维化。

     目前开展中药对腹膜纤维化的干预研究具有较大开发潜力。冬虫夏草是我国传统名贵药材，具有多种药效，有良好的抗纤维化作用，但因其产量有限，不能被广泛应用。国内采用人工培养真菌菌种发酵而得到冬虫夏草“百令胶囊”，与天然虫草有相似的化学成分。本研究采用虫草菌液，其成分与百令胶囊中虫草菌粉相同。近年来，发现虫草对某些器官纤维化(肝、肺、肾纤维化等)有明显的抑制作用，但对腹膜透析腹膜纤维化的作用尚无报道。本研究选用人工虫草菌液对高糖作用下大鼠腹膜间皮细胞TGF-β1和FN分泌和表达的影响，我们观察到经虫草菌液干预后RPMC的TGF-β1和FN表达与相同浓度的高糖组相比均显著降低，提示虫草具有抑制腹膜透析腹膜纤维化的作用，为临床上长期腹膜透析患者服用虫草制剂以拮抗腹膜纤维化提供理论依据。

     虫草抗纤维化的机制尚未完全清楚。有研究报道，虫草菌丝提取物抑制脂质过氧化反应可能是其发挥抗肝纤维化作用的重要机制。人工冬虫夏草对实验性肺纤维化模型的干预作用研究表明，人工冬虫夏草通过抑制TGF-β1表达，降低促纤维化的II型细胞因子含量，升高抗纤维化的I型细胞因子含量，从而调整I型/II型细胞因子平衡而达到抗纤维化作用。研究表明，虫草菌粉可能通过抑制肾组织促ECM合成因子(TGF-β1、CTGF)及抗ECM降解因子(TIMP、PAI-1)生成，二起到减轻CAAN模型大鼠肾间质ColI蓄积及肾间质纤维化的作用。吴冀宁等的研究发现虫草多糖可能通过抑制整合素连接激酶(ILK)的表达来发挥其抑制UUO小鼠肾小管上皮-间充质转化(EMT)，减轻肾间质纤维化的作用。本研究提示，虫草菌液拮抗腹膜纤维化的机制可能与下调TGF-β1的表达而抑制细胞外基质的沉积有关。

     综上所述，经虫草菌液干预后RPMC的TGF-β1和FN表达显著降低，虫草可能通过下调腹膜间皮细胞TGF-β1的表达量，减少细胞外基质成分FN的沉积，进而起到延缓腹膜纤维化的作用。但其具体基质及临床应用价值有待进一步研究。

    

    

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