再谈柴胡加龙骨牡蛎汤
2017/6/6 经方临证苑

     [异名] 柴胡龙骨牡蛎汤(《伤寒总病论》卷3)。

     [组成] 柴胡四两(12g) 龙骨 生姜切 人参 桂枝去皮 茯苓各一两半(各 4。5g) 半夏二合半洗(10g) 黄芩一两(3g) 铅丹一两半(工g) 大黄二两(6g) 牡蛎一两半熬(4.5g) 大枣六枚擘

     [用法] 上十二味,以水八升,煮取四升,内大黄,切如棋子,更煮一两沸,去渣。温服一升(现代用法:先煮前十一味,再人大黄微煮,分四次服)。

     [功用] 和解少阳,通阳泄热,重镇安神。

     [主治] 伤寒下后,邪陷正伤证。胸满烦惊,小便不利,谵语,一身尽重,不可转侧。

     [病机分析] 本方证系伤寒八、九日,真、推知当有胸胁胀满,纳呆呕恶,或口苦,咽干,目眩等少阳证,当以小柴胡汤和解之,医者却误用下法,以致邪热内陷,又伤及正气。胸满未解,为邪仍在少阳,热扰心神,则见烦惊谵语;下后膀胱气化失司,则见小便不利;而一身尽重,不可转侧,是为下后气虚,气机不畅所致。病属虚实夹杂之证。 [配伍意义] 本方实为小柴胡汤原量减半,去甘草加龙骨、牡蛎、铅丹、大黄、桂枝、茯苓组成,由于病邪仍在少阳,故取小柴胡汤之意以内解外清,扶正祛邪。其中柴胡、黄芩配伍,和解少阳之邪;半夏、生姜相合,以和胃降逆;人参与大枣益气扶正。另加龙骨、牡蛎、铅丹以镇惊安神,该三药均有重镇安神之功。《名医别录》卷1、《药性论》卷3分别曰:龙骨“养精神,定魂魄,安五脏”;“逐邪气,安心神”。《神农本草经》卷1记载牡蛎:“主惊恚怒气”;而《神农本草经》卷3则云铅丹治“惊痫癫疾”,三味配伍,相得益彰。大黄气味重浊,泄热通腑,《本草纲目.草部》卷17谓其善治“实热燥结,潮热谵语”,使热清神自安。桂枝、茯苓通阳化气而利小便,《本经疏证》卷4 分析桂枝“其用之道有六:曰和营,曰通阳,曰利水,曰下气……”;《神农本草经》卷 1、《本草衍义》卷13分别言茯苓“利小便”;“此物利水之功多”。再者,大黄、茯苓还能使邪气从二便分消。诸药合用,既能和少阳,泻邪热,又可扶正气,镇心神,利小便,实有表里并治,虚实兼顾之妙。

     [临床运用]

     1.证治要点 本方主治伤寒邪陷少阳,枢机不利,表里俱病,虚实夹杂。临床以胸满、烦躁、谵语、身重为证治要点。

     2.加减法 胸胁刺痛,便秘色黑,舌紫暗者,为气郁血滞,加桃仁、红花、赤芍、 川芎、香附、青皮;心烦易怒,面红目赤,为肝经火旺,去人参、桂枝、生姜、大枣,加龙胆草、栀子、车前子、泽泻、木通、生地;癫狂逆乱,语无伦次,眩晕,喉中痰鸣,便秘,舌苔厚腻,为痰浊蒙蔽清窍,去桂枝、人参、生姜,加礞石、沉香、铁落、石菖蒲;急躁易怒,面色嫩红,日暮潮热,虚烦不得眠,舌绛尖赤,去桂枝、大黄,加黄连、阿胶、鸡子黄、芍药、百合、生地。

     3。现代以本方辨证用于精神分裂症、癫痫、失眠、神经官能症、心律失常、甲状腺功能亢进、肌肉痉挛、糖尿病、高血压病、耳源性眩晕、阳痿、脱发等。

     [使用注意]

     本方中含有铅丹,其成分为四氧化三铅,久用易致蓄积中毒,造成血红蛋白合成障碍,故应慎用,且不宜久服。

     [源流发展]

     柴胡加龙骨牡蛎汤载于《伤寒论。辨太阳病脉证并治》第107条,系从小柴胡汤加减而来。在主治证方面,后世有所扩大。《杂病广要》卷20将本方用于 “癫痫”。今人王琦在《伤寒论讲解》中总结为“已被国内外广泛用于治疗癫痫、高血压、甲亢、眩晕、圆形脱发、不寐、梅尼埃病等。”关于本方的组成,《太平圣惠方》卷 9赤茯苓汤,即柴胡加龙骨牡蛎汤去有毒之铅丹,加橘皮、甘草,以增理气和胃补益之功,其主治证则与本方相同。

     [疑难阐释]

     关于方中铅丹、牡蛎 铅丹有毒,其主要成分为Pb304,《本草发挥》载本品“味辛,微寒,有毒”,处方时须布包人煎。临床曾有服用本品而致铅中毒的报道,因此不能长期服用。至于铅丹的用量,据《中药学》教材(第六版)规定:人丸散服,每次0.3-0.6g。故剂量宜小。铅虽能在体内蓄积而引起中毒,造成血红蛋白合成障碍,但若用之量小,又配伍大黄通下,促使铅毒排泄,可不致中毒,同时注意用药不可超过1周。近年用此方者,多以磁石、生铁落、代赭石或朱砂代之。本方所用牡蛎亦用生者,但近有报道服用生牡蛎引起中毒者,可能系动物留壳去肉不净,或壳上带有病原体及神经毒素所致(安徽中医学院学报,1988,2:22)。因此,宜清洗干净后再人药。

     [方论选录]

     1.成无己:“伤寒八、九日,邪气已成热,而复传阳经之时,下之虚其里而热不除。胸满而烦者,阳热客于胸中也;惊者,心恶热而神不守也;小便不利者,里虚津液不行也;谵语者,胃热也;一身尽重不可转侧者,阳气内行于里,不营于表也。与柴胡汤以除胸满而烦,加龙骨、牡蛎、铅丹,收敛神气而镇惊;加茯苓以行津液、利小便;加大黄以逐胃热、止谵语;加桂枝以行阳气而解身重。错杂之邪,斯悉愈也。”(《注解伤寒论》卷3) .

     2.柯琴:“伤寒八、九日不解,阳盛阴虚,下之应不为过,而变症蜂起者,是未讲于调胃承气之法,而下之不得其术也。胸满而烦,小便不利,三阳皆有是症。而惊是木邪犯心;谵语是热邪人胃;一身尽重,是病在阳明而无气以动也;不可转侧,是关少阳而枢机不利也。此为少阳、阳明并病,故取小柴胡之半,以转少阳之枢;辅大黄之勇,以开阳明之闽;满者忌甘,故去甘草;小便不利,故加茯苓;惊者须重以镇怯,铅秉乾金之体,受癸水之气,能清上焦无形之烦满,中焦有形之热结,炼而成丹,不特人心而安神,且以人肝而滋血矣;龙骨重能镇惊而平木;蛎体坚不可破,其性守而不移,不特静可以镇惊,而寒可以除烦热,且咸能润下,佐茯苓以利水,又能软坚,佐大黄以清胃也;半夏引阳人阴,能治目不瞑,亦安神之品,故少用为佐;人参能通血脉,桂枝能行 营气,一身尽重不可转侧者,在所必须,故虽胸满谵语而不去也。此于柴胡方加味而取龙蛎名之者,亦以血气之属,同类相求耳。”(《伤寒来苏集.伤寒附翼》卷下)

     3.王子接:“足经方治手经病者,参、苓、龙、牡、铅丹人足经而可转行于手经者也。手少阴烦惊,从足太、少阳而来,故仍从柴、桂立方。邪来错杂不一,药亦错杂不一以治之。柴胡引阳药升阳,大黄领阴药就阴;人参、炙草助阳明之神明,即所以益心虚也;茯苓、半夏、生姜启少阳三焦之枢机,即所以通心机也;龙骨、牡蛎人阴摄神,镇东方甲木之魂,即所以镇心惊也;龙、牡顽钝之质,佐桂枝即灵;邪人烦惊,痰气固结于阴分,用铅丹即坠。至于心经浮越之邪,借少阳枢转出于太阳,即从兹收安内攘外之功矣。”(《绛雪园古方选注》卷上)

     4.吴仪洛:“此汤治少阳经邪犯本之证,故于本方(指小柴胡汤)中除去甘草减大枣上行阳分之味,而加大黄行阴以下夺其邪,兼茯苓以分利小便,龙骨、牡蛎、铅丹以镇肝胆之怯,桂枝以通血脉之滞也。与救逆汤同义,彼以龙骨、牡蛎镇太阳经火逆之神乱,此以龙骨、牡蛎、铅丹镇少阳经误下之烦惊,亦不易之定法也。”(《伤寒分经》卷 8)

     5.章楠:“大黄仅煎一、二沸,止取其气,随姜、桂、人参行阳之药以泄浮越之邪热,不取其味以走腑也。”(《医门棒喝。伤寒论本旨》卷2)

     [评议] 上述医家对本方证病因、病机的剖析,较为切合实际的,当推成无己的观点:“伤寒八、九日,邪气已成热,而复传阳经之时,下之虚其里而热不除/,。而柯琴所言:“伤寒八、九日不解,阳盛阴虚,下之应不为过,而变证蜂起者,是未讲于调胃承气之法,而下之不得其术也。”似乎欠妥。有关本方配伍意义的论述,王子接谓:人参、炙草“益心虚”;茯苓、半夏、生姜“通心机”;龙骨、牡蛎“镇心惊”;吴仪洛认为 “龙骨、牡蛎、铅丹以镇肝胆之怯”。两者虽然分别强调治心与治肝胆的不同,但镇惊却是一致的。章楠谓“大黄仅煎一、二沸”,目的在于“泄浮越之邪热”,于医者临床用药具有重要意义。总之,该方证的病机与组方配伍,王子接的“邪来错杂不一,药亦错杂不一以治之”,即是很好的概括。值得注意的是,柯琴所说:“人参能通血脉”,则依据不足。

     [验案举例]

     1。惊悸怔忡 《安徽中医临床杂志》(1996,6:284):某男,36岁。平素少寐多梦,善惊,半年前因工作过于繁忙,症状加重,心中大动,自觉双下肢发软无力,双手强直,继而不能自行站立行走,但卧床时下肢可抬举,曾在多家医院诊断为“癔病”,多方治疗均无效,由亲属抬来就诊。症见神疲无力,面色无华,双手强直,屈伸不利,自诉头痛失眠,心中惕惕然躁动不宁,舌质淡红,脉象细弱。此属少阳受邪,气血不足,脏腑经脉失养之证。处方:柴胡9g,桂枝、党参、茯神、白术、阿胶、酸枣仁各12g,龙骨、牡蛎各15g,生姜3片,红枣4枚。服药5剂后,心慌、头痛、失眠等症大有好转,在别人扶持下已能行走,续服30剂后,诸症悉除,行走自如,恢复工作。 按语:患者平素心虚胆怯,又逢工作劳累,耗伤正气,气血不足,脏腑失养,经脉拘急。作者治以柴胡加龙骨牡蛎汤加减:去攻邪之半夏、黄芩、大黄及有毒的铅丹;加白术、阿胶、酸枣仁。如此,变本方以温养安神为主,辅以疏肝利胆,与证情合拍,疗效满意。

     2.癫痫 《新中医》.(1974,l:24):某女孩,因难产损伤发为癫痫,每天发病lO次左右,每次发作长达半小时,至短约10分钟。投本方去有毒的铅丹,加芍药调和肝胆,服至四、五诊,改用甘麦大枣合百合地黄汤加味以巩固疗效。患者癫痫发作次数渐减,至后来未再发病。 按语:本案无伤寒病史,系难产所致,因该病发作有惊有搐,故选用柴胡加龙骨牡蛎汤和之、镇之,甚为合拍。 3。癫狂 《浙江中医杂志》(1964,7:19):某女,35岁。素善愁易怒,郁郁寡欢。 1960年冬季起自觉微恶风寒,浑身不适,随即失眠魇梦,继即精神失常,四五日后狂躁大作,打人骂人,撕衣裸体。至1961年3月后渐复常态,入冬原病发作,经四月余,前症又渐消失。1962年u月中旬又复发。当时适余下乡乃邀诊。患者已三日不眠,服西药安眠药无效,言语举止异于常人,面赤,畏风,便秘,溲赤,脉弦细,舌苔薄。处方:龙骨、茯苓各9g,牡蛎、夏枯草各12g,黄芩、炒山栀各6g,柴胡3g,半夏、龙胆草、当归龙荟丸各4.5g,桂枝、甘草各2.4g,。珍珠母30g,铅丹1.5g。药后即能人睡,连服3天,语言不乱,诸证已趋正常。后以柴胡加龙骨牡蛎汤去姜、枣、大黄、广丹,加生地、生铁落、龙胆草、夏枯草。服五六剂,月余来院门诊,一切如常人。唯易烦躁。续给甘麦大枣汤加五味子、枣仁、龙齿、珍珠母等常服。至今一年未见发作。 按语:柴胡加龙骨牡蛎汤原治伤寒误下,表邪化热趁虚内陷,以胸满烦惊、谵语等为主的少阳证。作者引伸本方用于肝郁化火之癫狂证。证虽不同,然病机类似。作者去原方甘壅之品:人参、大枣、生姜,配以龙胆草、炒山栀、夏枯草,苦寒直折肝火;珍珠母平肝安神;当归龙荟丸通便泄热,釜底抽薪。如此泄热乎肝,镇惊安神,与证情相符,故取佳效。复诊药味虽稍有出入,但仍宗原旨。心主神明,久病必虚,故最后以甘麦大枣汤合养心安神之品调理善后。

     4.更年期综合征 《伤寒论方运用法》:某女.44岁。初诊:1966年10月25日。半年来月经紊乱,两月一行。几天来双目怒视,言语多时,絮絮不绝,时或默不理人,厌食,失眠,睡中惊惕多恶梦,有时惊叫,恶闻闹声,厌光,厌外人,喜孤居斗室,大便硬,二至三天一次,与爱人不时争吵。诉胸胁满闷,口苦,舌苔薄黄浊腻,脉沉弦。属更年期综合征。方用:北柴胡24g,黄芩lOg,法半夏9g,党参lOg,生姜9g,红枣 12g,朱茯苓9g,生大黄6g(后下),生龙牡各30g(先煎)。服3剂。二诊:10月29 日。药后睡中不惊惕,双目不怒视,胸满较舒,各证好转,舌脉同前。续上方10剂,各症续减。以后共服上方50余剂,各证基本消失。惟感冒及触怒时病即轻度发作,每月服上方5剂。约2年,病即不再发作。 按语:更年期综合征为妇女绝经前后常见的一种病证,多为肝肾不足,脏腑阴阳平衡失调所致。本案患者为肝郁化火,累及胆腑,兼见肝肾不足。方中柴胡合黄芩为君,和解少阳,清肝利胆;臣以生龙牡平肝潜阳,镇惊安神;生大黄通腑泄热,清降上炎之火;佐以半夏、生姜和胃化痰,散结除满;党参、茯苓、大枣健脾和中,固守中州。原方去桂枝、铅丹,减桂枝,嫌其性温助热,于证无补,去铅丹恐过用有毒。

     [临床报道]

     (一)精神神经系统疾病 、1.精神分裂症 以本方为主治疗精神分裂症67例,其中偏执型37例,紧张型1 例,青春型1例,未定型28例。中医辨证,少阴证46例,少阳证兼气滞血瘀者21例。属少阳证者,以本方治疗,有睡眠障碍者,服安定或利眠宁,或合用小剂量氯丙嗪或泰尔登;兼有气滞血瘀,以本方加行气活血之品,合用小剂量氯丙嗪或泰尔登。结果痊愈 1例,进步15例,总有效率为76.1%。以偏执型、未定型疗效较好川1。王氏报道以本方加减为主,配合小剂量抗精神病药物(氯丙嗪),治疗精神分裂症45例,其中偏执型 23例,单纯型9例,青春型7例,紧张型4例,未定型2例。结果45例中,显著进步 3l例(68.88%);进步8例(17。77%);无效6例(13。33%)。总有效率为 86.67%[2J。

     2。癫痫 根据临床表现不同,着重在本方剂量上进行加减,个别病人加味化裁,治疗癫痫36例。结果痊愈18例,好转11例,总有效率为80.6%l“。报道1例周期性癫痫患者,每年冬至前发病,而11月7日与24日为必发日期。用本方合半夏泻心汤加减治疗,于10月20日开始服药,连服2个多月,未再复发L4j。l例癫痫病人,发作频繁,或数日一发,或日发二三次。用本方加瓜蒌、胆南星、菖蒲、远志、郁金豁痰宣窍;蜈蚣、全蝎、天麻熄风定痫。连服6剂,病情基本控制,一月后因感冒又诱发2 次。原方加太子参,早晚加服香砂六君子丸,共服30余剂,宿疾平息,已1年未发L5j。

     3.神经官能症 用本方治疗神经官能症32例,连续服药2周,结果显著改善6 例,中度改善6例,轻度改善14例,总有效率81.3%。治疗郁证型神经官能症50 例,均收到较好疗效。惊悸甚者去铅丹,加灵磁石;血虚肝郁去生姜、大枣,加鸡血藤、白芍;气滞兼带下者去茯苓,加香附、椿根皮;头晕重者加桑叶、钩藤;失眠加合欢皮、夜交藤;胸闷加瓜蒌;便溏去大黄,加白术、木香;少腹作痛加乳香、失笑散、红藤;小便淋漓不尽加台乌药。用本方随证加减,治疗35例神经官能症,用药时间最长90天,最短14天。结果痊愈15例,显效10例,有效9例,总有效率97.1%C8J。

     4.失眠 用本方治疗3例乙型慢性活动性肝炎和1例心脏神经官能症合并高脂血症的失眠,4例均以对音响敏感为主症,经连续服药,均获良好效果L9j。

     5.舞蹈病 刘氏以柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗舞蹈病,收到满意疗效。

     6。偏头痛 本病是一种周期性发作性神经血管功能障碍,以反复发作的单侧或双侧头痛为特征。李氏报道以本方加减,治疗15例偏头痛患者。结果:药后头痛消失,脑血流图恢复正常者共lO例,病情好转者5例。服中药5—20剂之间,随访1年复发者仅2例,继用本方仍有效。文后附验案L1”。

     7.肌肉痉挛 薛氏、朱氏分别载文报道应用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗婴儿痉挛证,均取得满意疗效。薛氏治疗9例患者,其中8例服药后随访1—2年,抽搐均停止,体格发育良好如常儿,未再复发;1例仅服6剂,未再坚持服用,随访8个月仍有小抽搐,智力低下。朱氏列举l例恩师治疗婴儿痉挛证的验案,举一反三地阐述治疗该病的经验。赵氏、贾氏应用柴胡加龙骨牡蛎汤分别治疗周身肌肉震颤、半夜抽搐患者,均获佳效113,14~。

     (二)内分泌系统疾病 甲状腺功能亢进 用本方加减(柴胡lOg,黄芩15g,半夏15g,龙骨30g,牡蛎 30g,生石膏30g,生铁落15g,葛根20g,钩藤15g,僵蚕lOg,朱砂3g,甘草5g,大黄6g)治疗甲亢100例。结果显效50例,服药30一60剂,此类病人多为单纯性甲亢、 弥散性甲状腺肿伴甲亢、甲状腺瘤伴甲亢手术后复发者;有效41例,服药60一80剂,此类病人多为甲状腺瘤伴甲亢者L1“。用本方加服抗甲状腺制剂和日受体阻断剂治疗甲亢并发心力衰竭8例,经过3--21天治疗,所有患者的心力衰竭症状全部缓解u6J。

     (三)心血管系统疾病

     1.心律失常 裴氏、陈氏、周氏等分别报道应用柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗心律失常,取得满意疗效。心律失常类型有:室上性阵发性心动过速、结性逸搏心律伴室早、心房纤颤、室性早搏、房性早搏等。裴氏总结临床经验认为:本方集汗、下、清、和、温、补六法于一方,对于新病实证可取速效,逢宿疾虚证能长期服用。本方长期服用清热而不伐正,降气而不致脱陷,宣通而不耗散正气,补正而不留滞病邪~17-192。毛氏报道以本方加减治疗老年性室性早搏90例,并用西药治疗的90例为对照组作比较。结果:治疗组90例中,治愈45 例(50%),好转37例(41。11%),无效8例(8.89%),总有效率91。u%。对照组90例中,治愈20例(x.22%),好转32例(35。56%),无效38例(42.22%),总有效率57.78%。治疗组明显优于对照组,且在治疗中未出现任何毒副反应。中药治疗的基本方为:红参、黄芪、法夏、桂枝、龙骨、牡蛎、甘松、炙甘草;失眠多梦者加酸枣仁、琥珀粉;胸疼脘闷者加丹参、砂仁、檀香;喘满紫绀者加薤白、瓜蒌、三七。

     2.心功能不全 应用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗8例甲亢性心功能不全患者,所有病人都经西医检查确诊。治疗方法:在服用柴胡加龙骨牡蛎汤时,5例同时应用抗甲状腺剂和8受体阻断剂;2例同时应用抗甲状腺剂;另1例单纯应用柴胡加龙骨牡蛎汤。经过24天治疗,心功能不全全部消失。这是根据柴胡加龙骨牡蛎汤证之烦惊、谵语是由交感神经受刺激所产生的精神神经过敏;而胸满、小便不利、一身尽重不可转侧,是高搏出性心功能不全所产生的证候而应用的。 .

     (四)泌尿系统疾病 、 肾炎 张氏报道日本学者应用含柴胡加龙骨牡蛎汤在内的柴胡剂治疗肾炎,取得新进展,改变了肾炎传统的用药模式和方法,开辟了治疗肾炎的新途径。柴胡剂与类固醇并用而增强激素效应、消除副反应和减少复发,藉以提高疗效。其作用机制主要通过调整免疫;抗炎、改善组织病变,进而改变肾炎的免疫反应、炎症和肾脏局部损伤的病理变化,促使肾炎恢复L22j。 另外,本方还用于高脂蛋白血症。将符合有关诊断标准的87例高脂蛋白血症患者随机分为治疗组58例,对照组29例。治疗组依据中医辨证分为痰湿型、肝郁气滞型和肝郁脾虚型,均以本方分别加味治疗;对照组口服山楂精降脂片,每日3次,每次10片。结果:治疗组显效4l例,总有效率87.9%;对照组显效工3例,总有效率75。9%。作者体会,本方对脂质代谢具有明显的调节作用,适用于因高脂蛋白血症引起动脉粥样硬化的疾病。 此外,用本方加减,治疗自主神经功能紊乱、神经性头痛、癔症性失明、癔症性截瘫、老年性呆滞症、头部外伤性耳鸣、病毒性心肌炎、商血压病、惊厥、耳源性眩晕、脱发、阳痿等,均取得满意疗效。 .

     [实验研究]

     1.对实验性动脉硬化的影响 对4月龄小鼠,以添加5%胆固醇的食物饲养,同时给予本药提取物0.4g/(kg日),连续服用12个月,测定各项观察指标。结果给药组动物肝总胆固醇含量、甘油三酯及磷脂含量均比对照组明显减少;心脏甘油三酯和磷脂 含量也比对照组显著减少;主动脉总胆固醇、甘油三酯及磷脂有减少之趋势,但差异不显著;主动脉Mg值,P值均明显降低,Ca值亦有降低的趋势,羟脯氨酸含量比对照组明显降低;Ca在动脉与心脏组织的结合,有降低倾向。以上表明,本药对小鼠实验性动脉硬化,可使其心、肝、主动脉脂质含量明显降低,主动脉的Ca、P、Mg值及Ca结合量降低,胶原含量减少,有较好的防止动脉硬化的作用。 以柴胡加龙骨牡蛎汤治疗具有中间证的非胰岛素依赖型糖尿病(HⅡ)o:,M),治疗4、12 周后血清总胆固醇(TC)明显低于治疗前;低密度脂蛋白(u)乙C)在治疗4、8、12周后明显低于治疗前;在治疗8、12周后动脉粥样硬化形成指标"IV_,-HDL-C/HDL-C明显下降。而甘油三酯、高密度脂蛋白(H)乙C)水平均无变化。临床实验结果表明,柴胡加龙骨牡蛎汤对中间证的HIDDM病人可起到改善非正常脂蛋白降低动脉粥样硬化形成的作用[33j。 2。对儿茶酚胺(CA)心血管损伤的保护作用 造型方法,给家兔静脉滴注4rng/ 100ml的去甲肾上腺素和肾上腺素1:3混合盐液,以8.4/~g/(kg。分)速度,第1—4天点滴30分钟,第5—6 El 45分钟,第7 Et 60分钟,造型即成。防治组在造型前3天开始灌胃给药,剂量为12.6g/(只。Et),连续10天。然后测定各项指标。结果造型组12 只动物半数出现腹泻,7只出现双肺湿哕音,2只因肺水肿死于第5、6 Et,剩下10只动物心电图检查全部异常,T波倒置,ST段移位,心律紊乱。防治组10只动物仅1只出现腹泻,3只出现肺湿哕音,无1只死亡。心电图检查半数出现异常。病理检查可见造型组所有动物都有不同程度的肺瘀血,肺出血,肺泡间质和肺泡水肿,.心脏扩大,,Co, 肌肥厚,心内膜下及心肌出血,㈠C/肌纤维变性和局灶坏死等损伤。、防治组心肺组织损伤较造型组明显为轻,其中3只动物病理检查完全正常,、肺水肿程度显著低于造型组,肺组织湿重/干重比值较造型组减小11.1%,P<0.01。心功能测定结果表明,本方对CA 造成的心功能不全有显著对抗作用。与造型组相比,中心静脉压下降63.9%,舒张末压下降46.9%,总外周阻力下降23.6%,心肌收缩力增加36.9%,心脏指数增加 37.8%,均有显著差异。以上表明本方可有效地保护机体抵抗CA的心血管损伤作用,这可能是本方治疗高血压等心血管疾病的重要机制之一ls41。

     3.对健康人血小板凝集功能的影响 本方对血小板没有直接的凝集作用,但能增强肾上腺素对血小板的凝集作用。这一作用不受时间、温度、加药顺序及加药时间的影响。对二磷酸腺苷、胶原蛋白所致的凝集无增强作用。本方这种增强凝集的作用,可被育亨宾阻断,而不被哌唑嗪和乙基马来酰胺阻断。因此,认为本方对a2一肾上腺素能受体具有激动作用[35j。

     4.镇静作用 经旋转笼法观察小鼠自发运动量。结果表明,小鼠灌服本方200mg/ kg后,对甲苯丙胺引起的动物自发运动量加大,而服药后2—3个小时有明显抑制作用。这种抑制作用与多巴胺和去甲肾上腺素无关[36l。

     5.其他 本方对48/80复合物引起的小鼠腹膜肥大细胞脱颗粒与组织胺释放作用无明显抑制作用。这可能与本方中龙骨、牡蛎所含的钙盐有关[37J。

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