小苏打治肝癌 究竟该怎么看
2016/9/29 健康报
浙江大学肿瘤研究所胡汛教授和浙江大学医学院附属第二医院放射介入科晁明教授团队8月2日发表在国际学术杂志《eLife》上的一项采用碳酸氢钠(小苏打)治疗肝癌的研究成果，经国内媒体报道后引起了社会各方广泛关注，甚至出现了不小的争议。“小苏打治疗肝癌”这项成果究竟该如何看待和解读才更加客观科学？我们请东南大学附属中大医院院长、中国医师协会介入医师分会常务副会长滕皋军教授对此进行解读。
经肝动脉栓塞术是常用方法
经肝动脉栓塞化疗术(TACE)是目前有效治疗肝癌的主要技术，被重要的国际指南和中国肝癌治疗指南所推荐，已成为非手术治疗的首选疗法，在中国，约70%的肝癌患者在各个阶段接受过TACE治疗。
肝动脉栓塞术可以追溯到1976年，当时美国M.D. Anderson肿瘤中心放射科医师首先报道肝动脉栓塞治疗肝癌(TAE)。随后，日本医师将碘化油应用于栓塞术，发展成今天的栓塞化疗术(TACE)。其原理是通过肝动脉或其他的肿瘤滋养血管注射碘化油和明胶海绵等栓塞材料，阻断肿瘤的血供，从而使肿瘤“饿死”；同时，为了加强疗效，将阿霉素等化疗药物乳化在碘化油中，从而达到了栓塞和化疗一体化治疗的结果。
虽然经肝动脉栓塞化疗术拯救了难以计数的肝癌患者，但由于肝癌的微环境复杂，肿瘤血供丰富，栓塞后很容易建立侧支循环，肿瘤获得新的血供而复活，因此，经肝动脉栓塞化疗术常难以达到根治肝癌的效果。
新研究另辟蹊径有创意有价值
在过去的40年里，介入医生和科学家在进一步加强经肝动脉栓塞化疗术疗效方面进行了不懈努力，主要方向为研发更强大的栓塞材料，如可以同时释放化疗的“载药微球”，甚至可以同步释放放射线的同位素微球“90Y-微球”；介入医生和器械研发者还在栓塞的技术方面做了大量创新性工作，如微导管的广泛应用，使介入插管无孔不入，做到了真正的超选择栓塞。尽管上述努力和成果极大改善了经肝动脉栓塞化疗术的疗效，但在大多数情况下，经肝动脉栓塞化疗术仍不能达到“根治”肝癌的效果。
晁明和胡汛的研究显然与上述研究方向不同，他们的着眼点不是经肝动脉栓塞化疗术的栓塞材料和方法，而是着力于改变肿瘤的微环境来达到更彻底的栓塞效果。通过改变肿瘤内部的pH值，用碱如碳酸氢钠(小苏打)来去除肿瘤内的氢离子，就可破坏乳酸根和氢离子的协同作用，从而快速有效地杀死处于葡萄糖饥饿或缺乏状态的肿瘤细胞。
肿瘤微环境是一个复杂的综合系统，组织缺氧和酸中毒、大量生长因子和蛋白水解酶的产生及免疫炎性反应等构成了肿瘤组织代谢环境的生物学特征，这种特性对于肿瘤的增殖、侵袭、迁移、黏附能力及新生血管的形成具有重要影响。通过改变肿瘤组织pH值来提升治疗效果已成为该领域的新策略。
通过碳酸氢钠改变肝癌内部pH值并联合经肝动脉栓塞化疗术并非胡汛和晁明首创。早在2002年，安徽省立医院范平生等人就已经进行了临床尝试，随后又有多人进行临床应用。但是，这些研究未能得到广泛关注，其原因可能为：1.注射碳酸氢钠的方法、剂量与经肝动脉栓塞化疗术联合的方法学上可能存在缺陷；2.研究本身的缺陷，包括课题的设计，疗效评价，病例数量等方面存在明显缺点；3.未能像胡汛和晁明有系列的临床前研究，包括动物实验结果的支撑；4.论文均发表在影响力较小的中文期刊上。因此，十分遗憾，这项本应该在十多年前就获得重视的技术夭折在萌芽中。
晁明和胡汛通过动物实验阐明了其作用机理：向瘤体注射碳酸氢钠，消除瘤内乳酸堆积，导致瘤内残存葡萄糖的快速耗竭，并且使肿瘤细胞丧失在葡萄糖耗竭后转入休眠的能力，在此基础上强有力的永久栓塞致肿瘤的坏死率明显提高。
因此，这项技术和研究成果具有坚实的科学基础。这是科学研究中逆向思维的成功应用，也是将一直停留在基础研究层面的肿瘤治疗新策略实现临床转化的有益尝试，并可能突破大肝癌治疗的瓶颈，是中国医师对肝癌介入治疗的重要贡献。
研究虽不成熟但可抛砖引玉
如何解读晁明和胡汛的临床研究结果？滕皋军教授认为，虽然这个临床试验只有40例患者入组，入组标准也未完成随机化，但是，其观察指标与结果是真实的，因此，其结论是可靠的。当然，正如他们自己所说，该研究为前沿研究，有它的不成熟性，结果还需要更多研究来反复证明，尤其需要多中心的随机对照研究予以“确证”，希望他们的研究能起到抛砖引玉的作用。
如何解读媒体的小苏打“饿”死癌细胞？首先需要明确的是，该项研究采用的治疗方法是直接针对滋养肿瘤的血管，向瘤体注射碳酸氢钠(小苏打)，而不是喝小苏打。
滕皋军教授指出，在这项研究中，对肝癌的主要作用仍然是经肝动脉栓塞化疗术(TACE)，尤其是肿瘤滋养动脉栓塞阻断后引起的肿瘤缺血“饿死”，而小苏打的作用是通过改变肿瘤内的pH值，使肿瘤的“耐饿和抗饿”能力下降，从而配合经肝动脉栓塞化疗术，使肿瘤更容易，甚至完全饿死。
文/健康报记者 程守勤
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