补了一辈子钙,最后一查还是骨质疏松?“领钙入骨”,还看维生素K2
2019/11/4 20:03:11 健康报

    

     不少中老年朋友都有这样的困惑:为什么补了一辈子钙,最后一查还是骨质疏松?

     科学家对这种现象也是高度重视,做过大量的大数据研究。2017年12月26日,世界顶级医学期刊《美国医学会杂志》发表过一篇这方面的论文。研究结果显示,补充钙和维生素D对防止骨质疏松导致的骨折没有作用。该文章引起世界各大媒体的广泛关注。实际上,类似研究还有很多,如《柳叶刀》杂志2014年发表的一篇关于补充维生素D的研究论文,英国医学会会刊《英国医学杂志》2015年发表的一篇关于补充钙的研究论文,均得出类似的结论。

    

     人们不禁要问,是什么导致了这样的结果?

    

    

    

     “领钙入骨”有三大要素

     这要从传统补钙理念说起。所谓传统补钙就是增加钙和维生素D的摄入。传统观念认为,钙在肠道的吸收比较困难,提高钙在肠道的吸收效率是补钙的关键,增加钙和维生素D的摄入,提高血钙就可以防治中老年人骨质疏松,促进儿童骨骼健康生长。然而,这种“老观念”忽略了一个重要步骤,即血钙需要精准迁移到骨才能“补骨”,仅仅提高血钙是不能做到“领钙入骨”的。真正的“补钙”有三大要素:第一是充足的钙来源;第二是维生素D3,促进良好的肠道钙吸收;第三是充足的维生素K2,发挥“领钙入骨”的作用。这样才能做到较好的“精准补钙”。

     真正的补钙不仅仅是为了提高血钙水平,而是应该把大部分的钙补到骨骼中去,而传统的补钙方式没有很好地做到这一点。所以我们经常会发现,有人补了一辈子钙,结果一检查还是骨质疏松。

     那么,维生素K2是如何发挥“领钙入骨”作用的呢?

     大量的基础实验和临床研究表明,维生素K2维持骨骼健康主要通过三个方面发挥作用:(1)促进骨钙素的羧化。(2)促进成骨细胞的活动,抑制破骨细胞的活动。(3)通过抑制骨骼中免疫T细胞的增殖,发挥免疫调节作用。其中,维生素K2促进骨钙素的羧化尤为重要。

     骨钙素(osteocalcin,OC)又称骨γ-羧基谷氨酸蛋白,是由成骨细胞分泌的一种蛋白质,它是“领钙入骨”的具体执行者。它刚分泌出来时没有生理活性,必须经过叫羧化的有机化学反应才能发挥生理作用。维生素K2是参与整个反应过程的一种必不可少的酶。

     骨钙素只有经过羧化后,能够牢固地“抓住”钙盐,促进钙盐沉积,提高骨矿化速率。因此,维生素K2对维持骨骼健康、防治骨质疏松显得至关重要。如果机体缺乏维生素K2,骨钙素不能形成“钙爪”,就像人的手没有大拇指,抓握的能力下降,大量钙就会从骨骼中流失,导致骨质疏松。

     补钙“不得要领”真有害

     还有一个问题:缺乏维生素K2,又长期大量补钙,会有什么坏处吗?

    

     2011年一项发表在《英国医学杂志》的Meta分析论文指出,传统的补钙有增加心血管疾病的风险。英国BBC也有过类似的报道。这些结果使人们感到震惊和困惑,我们长期补钙没有太大好处,怎么还有坏处?

     血液中钙离子除了参与正常的机体功能和代谢,大部分有两种不同的去向:①沉积在正确的部位,比如骨骼、牙齿等。②沉积在错误的部位:包括关节软骨、心脑动脉血管、胆囊和肾脏等软组织。错误沉积的钙质会造成所在部位组织和器官的功能损害。关节软骨的钙化会造成脊椎、颈椎、腕、肘、肩和膝等大小关节的损伤,引发骨性关节炎等,严重者可造成骨刺和关节腔的破坏。动脉血管的钙化则会导致高血压,引发慢性肾病等。

     由于长期大量补钙导致血钙升高,这些升高的血钙如果不能大部分迁移到骨骼,就会大量在血管等软组织中沉积。机体有阻止这种异常沉积的机制,其中维生素K2能发挥重要的作用。

     维生素K2,引领补钙新理念

     大量研究表明,维生素K2具有防止钙的这种错误沉积作用。它防止血管钙化的作用主要通过三种蛋白,它们是:基质γ-羧基谷氨酸蛋白(MGP)、生长停滞特异性蛋白6 (GAS6)和富含γ-羧基谷氨酸蛋白(GRP)。其中MGP的作用尤为重要,它是人体天然的最强抑制钙化蛋白。这三种蛋白同样需要羧化才能发挥作用,而维生素K2是其至关重要的辅酶。也就是说,这三种蛋白发挥作用需要充足的维生素K2,缺乏维生素K2就容易导致血管钙化。

     经过羧化的MGP可以阻止钙在血管、软骨等软组织中沉积,并可与血管壁上沉积的钙离子结合,将其移出血管,使动脉钙化得到改善。其作用机制比较复杂,其中一个重要的作用是阻止一种骨诱导蛋白(骨形态发生蛋白,包括BMP-2和BMP-4)发挥异常作用。BMP-2和BMP-4就像社会中的“坏蛋”,MGP就像“警察”,维生素K2发挥“武装警察”作用。

     维生素K2的这些作用有充足的证据吗?首先从缺乏维生素K2的情况来看,大量的临床数据和动物实验研究显示,长期使用维生素K拮抗剂,如华法林,抑制维生素K的作用,会加重机体的血管钙化。

     第二,临床大量有关维生素K2治疗骨质疏松的研究显示,其具有良好的治疗效果且几乎没有毒副作用。正因为它的明确作用,维生素K2对于骨骼和血管健康的作用内容写入了《生物化学》教材。2017年《中华骨科杂志》37卷第一期《骨质疏松性骨折诊疗指南》一文中,指出了维生素K2可促进骨形成、抑制骨吸收、提高骨量,降低骨质疏松性骨折及再骨折发生率。

     来源:大众健康微信公众号

     文:大连医科大学生理学教研室教授,博士生导师 李树壮

     编辑:余运西 李君(实习)

     校对:栾兆琳

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