向屠呦呦及研究青蒿素的前辈们致敬！
2015/10/7 10:16:18 中国科普博览
幸福来得突然，看到中国药学家屠呦呦获得诺贝尔奖的消息，一股暖流经过心田后，涌出复杂的情愫，伴随几分“终于被认同”的委屈，甚至还有一些悲壮，心潮澎湃，溢出眼眶……
经过一天的沉淀，闭门静心，翻阅那一些留下的文献和故事，在字里行间，追溯时间的年轮和岁月纹理，蹉跎不已，思绪万千，肃然起敬。
向屠呦呦致敬、向523项目全体成员致敬、向青蒿素研究协作组、向青蒿素结构研究协作组、广东海南青蒿抗疟临床研究协作组、以及全国各省的相关协作组致以崇高的敬礼!
向您、向您们以及您们走过来的经历致敬!
那些走向诺贝尔的研究历程
屠呦呦是一个时代的代表，是那个工程中数百科研人员中的一个杰出代表，正如她的谦虚的获奖感言说的：获奖是当年研究团队集体攻关的结果，是中国科学家集体的荣誉。
1977年3月25日，中国科学院主办《科学通报》，在其第二十二卷第三期第一百一百四十二页发表了一篇只有一页纸的论文，题目叫《一种新型的倍半萜内酯——青蒿素》，摘要也就是正文的第一句话：”我们从菊科植物Artemisia annua L. 中，分离出的一种结晶。” 文章的作者署名为：青蒿素结构研究协作组，这个协作组应该包括有中国科学院生物物理所和上海有机化学研究所的前辈。通过高分辨质谱和X射线单晶体衍射法，确定了青蒿素的化学结构式为C15H22O5以及其分子立体结构。《科学通报》现在的综合影响因子为：1.579。
1981年，《药学学报》的第十六卷第五期第366至370页发表了一篇题目叫《中药青蒿化学成分的研究I》的论文，署名作者中包括第一名的屠呦呦，以及中医研究院中药研究所的同仁：倪慕云、钟裕容、李兰娜、崔淑莲、张慕群和王秀珍，最后一位作者是中国医学科学院药物所的梁晓天先生。《药学学报》现在的综合影响因子为：1.049。
2015年10月5号北京时间下午5点30分卡罗琳医学院分发布诺贝尔奖生理学或医学奖的官方新闻：“由寄生虫引起的疾病困扰人类上几千年，尤其成为改善世界众多贫穷人群的福祉与健康的主要障碍。今年的诺贝尔奖将授予在研发治疗这类疾病的手段上有革命性突破的科学家……，屠呦呦在查询历史的文献基础上，筛选治疗疟疾的新方法，发明了从植物青蒿中纯化有效成份青蒿素的办法，有效地抑制了疟疾转播。”诺贝尔官方列举的获奖论文为1981年《药学学报》的第十六卷第五期第366至370页的那篇青蒿化学成分研究。这篇论文研究了除青蒿素以外的其他活性成分。有关青蒿素的研究，该论文引用了4篇当时已经发表的相关论文，包括上面1977年的《科学通报》及以下几篇论文。
1979年《化学学报》刊登了《青蒿素的结构和反应》一文，确定了青蒿素的化学结构。作者为北京中医研究院中药研究所的刘静明、倪慕云、樊菊芬和屠呦呦，以及中国科学院上海有机化学研究所的吴照华、吴毓林和周维善先生。该论文通过红外光谱，核磁共振谱，质谱，化学反应以及X射线衍射等试验，确立了青蒿素是一个含过氧基团的倍半萜内酯化合物，分子式C15H22O5，15个碳中7个是手性碳，过氧以内型的方式固定在两个四级碳上形成“桥”的构型。
1979年，《药学通报》第十四卷第四十九页，青蒿研究协作组发表《抗疟新药青蒿素的研究》论文。(因《药学通报》已经改名为《中国药学杂志》，收录文献只到2012年，所以该文在网上已经难以查询。现在《药学通报》可以零散地在网上的旧书店找到，销售价为5元至80元不等。)
1979年，《新医药杂志》第一期，该刊记者发表《在中西医结合道路上乘胜前进——记青蒿素治疗疟疾科研成果鉴定会》的通讯，报道了1978年11月23～29日在江苏省扬州市召开的“青蒿素治疗疟疾科研成果鉴定会”。这一期同时发表了中医研究员中药研究所药理室的有关《青蒿的药理研究》，以及广东海南青蒿抗疟临床研究协作组(65例)，广州中医学院疟疾防治研究小组(48例)，广东省东方县人民医院新医科(36例)的临床试验报告。
屠呦呦与“523项目”
1967年5月23日启动的一个全国联合研发抗疟新药的“523项目”，集结了60多个单位的500名科研人员。
屠呦呦于1955年大学毕业，1959至1962年，参加了卫生部全国第三期西医离职学习中医班，接受了中医培训，1969年1月参加“523”项目。
屠呦呦系统地查阅历代医书，汇集了2000多种方药，从中选出包括青蒿等200多种作为候选。对植物青蒿的记载可逆查到先秦的《五十二病方》，公元前340年东晋，葛洪在《肘后备急方》中，首次描述了青蒿的退热功能；李时珍的《本草纲目》总结青蒿有“治疟疾寒热”的功能。
1971年下半年，屠呦呦本人提出使用乙醚萃取青蒿素，随后在动物模型上达到95%以上的抑疟效率，进而做了第一个临床试验，并获取了青蒿素结晶，为后续的结构解析和人工合成奠定了基础。众多的贡献者从不同角度通力合作，终于为世界奉献了抗疟新药——青蒿素。
从两个细节可以一窥当时的实验条件，黄酮甲的精制和鉴定使用纸层析方式，纸为国产新华滤纸；硅胶层析使用的硅胶产于上海五四农场化工厂，100-180目的硅胶需要经过120度的高温活化2-3个小时，相对我们今天的科研条件不能同日而语。
屠呦呦是一面镜子，让我们看到了她身后那个年代以及当年科研工作者的身影：儒雅淡定、执着坚韧、平朴勤劳，这种精神像龙脉一样，在历朝历代都能触摸到它独特的存在形式，并传承到今天。
浮躁可能是当下的一种表象，苦于捅不破那层纸。但有千万莘莘学子后继，体制上坚持自然科学基金的面上项目，鼓励学者自由探索以拓展国家科研的广度和厚度；结合以需求导向的重大科学研究计划以增加攻关的力度和深度；切实创新，引导后辈以热爱为行业选择的基础。
国力的提升，民间资本的融入，科研管理结构的优化，我们能感知，高粱红了红满天的日子，正在不远处期许我们的努力!
敬献五言四句以表心境：
一梦越千年，小苗已参天，
寸心破万卷，躬身再耕田。
晚辈学子：
中国科学院广州生物医药与健康研究院
李尹雄
2015年10月7日星期三
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