二价宫颈癌疫苗真的是“过时货”吗？
2016/11/8 科学大院

    

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     作者：杨茜 周东明(中国科学院上海巴斯德研究所)

     编者按 近日来，关于今年7月刚刚获批进入我国的宫颈癌疫苗希瑞适(Cervarix)在美国退市的消息在媒体上被传得沸沸扬扬，退市真的就意味着它是“过时货”么？接种还有必要么？科学大院特邀请中科院上海巴斯德研究所专门从事新型疫苗及宿主诱导免疫反应机制研究的老师从科学的角度给大家进行介绍。

     2016年7月18日，葛兰素史克公司(GSK)宣布旗下预防宫颈癌的疫苗希瑞适(Cervarix)正式获得中国食品药品监督管理总局(CFDA)的上市许可，成为第一个在中国大陆获批的人乳头瘤病毒(HPV)疫苗。自2006年世界上首个预防宫颈癌的HPV疫苗在美国批准上市以来，历时10年，这一预防女性严重疾病的疫苗终于在国内获批。

     然而，获批的消息一经发布，一时间，针对这疫苗的淘汰论、怀疑论甚至有害论充斥互联网、微信群等现代媒介。

     那么，希瑞适，是否真是传说中的过时货呢？

     1HPV病毒及其致病性

    

     HPV 病毒样颗粒电镜照片

     HPV病毒是一种无包膜的双链DNA病毒，属乳头瘤病毒科(Papillomaviridae)。

     该病毒颗粒直径约为50nm，基因组大小约为7900 bp(base pair ，即碱基对)，其中E6和E7基因被认为与宫颈癌发生有关，能够抑制抑癌基因p53和Rb的表达；其中的编码病毒衣壳的主要结构蛋白L1，可诱导特异性中和抗体，是设计HPV疫苗的主要靶抗原。

     迄今鉴定发现的HPV病毒有170多种类型，其中超过40种能通过性传播。

     由于HPV病毒能感染皮肤或组织内基底层的上皮细胞，因此，可以将其分为对应的表皮类型和粘膜类型。表皮类型的HPV感染主要集中在人体手、足的皮肤，形成寻常疣、足跖疣和扁平疣；粘膜类型的HPV主要感染人体的口腔、咽喉、呼吸道或肛门和生殖器的上皮细胞。

     根据生殖器感染HPV的特异性和致病性，HPV病毒又可以被分为高危型和低危型，前者包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73和82等型，后者包括6、11、42、43和44等型。

     高危型HPV病毒主要导致如宫颈癌、阴道癌和肛门癌等，其中宫颈癌里有70%左右由16和18型感染所致；低危型主要引起生殖器疣、扁平疣等，其中约90%生殖器湿疣由6和11型感染造成。

     2HPV疫苗及其适用人群

     全世界每年大约有52.8万名妇女患宫颈癌，其中26.6万人死亡。我国每年约有6万女性患宫颈癌，其中2.9万人因此死亡。宫颈癌是严重危害15-44岁女性健康的第二大癌症，仅次于乳腺癌，而HPV感染是导致宫颈癌的主要病因。因此，HPV疫苗的出现，为女性的生命健康带来了福音和保障。

     HPV疫苗，是迄今为止唯一一种肿瘤预防性疫苗。接种HPV疫苗，是一种有益的健康投资。

     目前，国际市场上已有三种HPV疫苗，分别为GSK的希瑞适、Merck的加德西(Gardasil)四价苗和九价苗。

     7月份我国批准上市的宫颈癌疫苗希瑞适为HPV二价疫苗，可预防16、18型感染，从而预防约70%的宫颈癌，并且对31、33、45、51型的感染有一定的交叉免疫保护。

     希瑞适的建议使用人群为9-26岁的女性。主要副反应为注射部位出现红肿、疼痛以及发烧和头疼等。该疫苗于2009年被美国FDA批准上市，但早在2005年就开始在中国申报临床试验。

     加德西四价苗是世界上第一个被批准上市的HPV疫苗(2006年获FDA批准)，可预防高危型16、18感染及其导致的大约70%宫颈癌；并可降低低危型6、11引起的生殖器湿疣；也可针对男性降低肛门癌和生殖器湿疣等。

     因此，该疫苗建议使用人群为9-26岁的女性及男性。主要副反应为注射部位出现红肿、疼痛以及发烧和头疼等。该疫苗于2006 年 3 月在中国申报临床试验，预计近年内将获得CFDA批准上市。

     加德西九价苗是Merck公司于2014年被FDA批准的新型HPV疫苗，其覆盖面更广，可预防高危型16、18、31、33、45、52、58型感染及其引起的约90%宫颈癌；并降低低危型6、11导致的生殖器湿疣；男性方面可以降低肛门癌和生殖器湿疣等。

     该疫苗建议使用人群为9-26岁的女性及男性。主要副反应也为注射部位出现红肿、疼痛以及发烧和头疼等。该疫苗已于2015 年申报中国临床试验。

     3选择何种HPV疫苗？

     任何一种疫苗，在上市前都必须经过严格的临床试验，其安全性、有效性得到充分验证后才被批准用于人群接种。因此，一般来说，一种疫苗从研发到上市大概需要10多年甚至几十年时间。

     尽管有的疫苗已在国外上市，但由于人种差异以及质量要求不同等因素，任何疫苗进入我国市场，都必须经过CFDA要求的临床试验，这一过程往往需要5年或者更长时间。

     HPV疫苗在我国上市，也必须经历相同的流程。HPV九价疫苗在我国刚申报临床，短期内不可能获批，HPV四价疫苗则有可能在1-2年内获批。所以，就目前而言，HPV二价疫苗是我国适宜人群的唯一选择。

     许多人会问，HPV四价、九价疫苗比二价疫苗价数更高、保护范围更广，为什么不等四价、九价疫苗上市后再接种？

     据美国FDA规定，三种HPV疫苗适宜的接种年龄都为9-26岁，但世界卫生组织建议的最适年龄为9-12岁，即在性生活开始之前免疫，才能起到最佳的预防效果。对于某些年龄群体，错过了最佳接种时机，则将错失获得免疫保护的机会。所以，等待高价次疫苗不可取。

     另外，HPV16、18型在宫颈癌患者中占70%以上，这一流行病学数据在全球和中国都相似。四价疫苗增加的6、11型是针对生殖器疣，对宫颈癌起预防作用的也只有其中的16、18型。对于预防宫颈癌而言，四价疫苗和二价疫苗的效果一样。而且，二价疫苗由于具有佐剂优势，对HPV其它类型也有一定的交叉保护。

     九价疫苗比四价疫苗多覆盖了另外5种高危致癌型别，理论上可预防90%以上的宫颈癌。但即便如此，也不能预防所有类型的宫颈癌。因此，相对于四价疫苗和九价疫苗，HPV二价疫苗并非是一种过时、低效的淘退产品。

     疫苗是预防和控制人类疾病最有效、最经济的手段。随着科技的不断发展，许多疫苗不断推陈出新、更新换代，如狂犬病疫苗、脊髓灰质炎疫苗等。但疾病的预防控制往往时不待我，并不能等待获得最佳疫苗后才推广接种，必须根据疾病防控的紧迫性、疫苗的可及性以及市场需求等因素，综合分析后及时推出适合的免疫接种方案，这样才能惠及大众。

     譬如，2015年底我国批准上市的灭活EV71疫苗，虽然不是最优疫苗，但对于现阶段预防控制手足口病感染和传播、保障婴幼儿生命健康、维持社会稳定具有重要意义。

     综上，HPV二价疫苗希瑞适并非是一种淘汰产品，而是一种经科学验证、适合我国现状、保障女性健康的新型疫苗。该疫苗在我国上市，将使中国女性享有更多健康关怀，并提升生命质量。因此，我国适宜接种人群及其家庭，应综合分析各种传媒信息，明辨是否，树立科学的健康观，从而正确认识HPV二价疫苗的医学价值，等待免疫接种。

     HPV疫苗来了，不是狼，而是喜鹊，亲们，准备好了没有？!

     本期科学主编：章文峻(中科院上海分院/中科院上海交叉科学研究中心)

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