【品牌】制备求精 细节彰显大药企责任
2014/5/12 医药经济报

     华润三九参附注射液获国家科技进步二等奖之制备透视

     2014年1月10日，《参附注射液品质控制与产业化关键技术应用》项目摘下国家科学技术进步二等奖，该项目首创的“品种、制备、质量、性效、临床应用”的研究思路与实践，不仅用科技的力量托起参附注射液“将每一支产品都安全有效地用在患者身上”的梦想，同时突破了中药注射剂“疗效不确切、成分不清楚、安全性不高”的行业发展瓶颈，为中药注射剂行业发展提供了一条切实可行的途径，成为中药注射剂行业产学研合作的典范!本期将对该奖项之“制备”部分进行深度报道。

     毒胶囊、问题疫苗……近年来，一次次药品质量问题暴露在公众面前，刺痛着百姓的神经，事件背后的企业也面临着巨额召回，甚至资金链断裂、企业倒闭的风险。药品质量关乎生命，亦关乎企业生存和发展，缺失社会责任的企业是难以持久的。

     与这些事件类似，中药注射剂不良反应事件也一直是行业关注的焦点。原SFDA通报的2012年药品不良反应监测年度报告中，中药注射剂成为严重不良反应“重灾区”。2012年，全国药品不良反应监测网共收到14个大类中药注射剂报告10.3万例次，其中严重报告5500余例次，占比为5.3%。监测网收到的所有严重不良反应报告中，排名前20位的中成药均为中药注射剂。2013年10月16日，国家食品药品监督管理总局(CFDA)召开“两打两建”专项行动阶段性推进情况新闻发布会，指出下一阶段将加大对中药注射剂生产企业、中药基本药物生产企业、中成药产量大的企业，特别是药品销售价格明显偏低的品种和企业的检查力度。

     虽然引起中药注射剂不良反应的环节很多，包括生产质量不过关、运输存储不当、使用不当等等，但不可否认，产品制备过程是导致安全性问题的最重要环节之一。由于中药注射剂化学成分复杂、质量标准欠缺、原料的均一性得不到有效控制，再加之生产企业良莠不齐，这些问题都影响了中药注射剂的质量和疗效。

     华润三九(雅安)药业有限公司作为中药注射剂最早的生产企业之一，以生产高品质的中药注射剂而闻名全国。从硬件到软件、各环节质量标准提高、严格的制备工艺，雅安三九人一直以精益求精的态度坚守在生产一线，履行制药人最朴实但也最伟大的承诺。

     引领炮制标准，原料的“私人定制”

     中药材是中药注射剂的主要原料，其质量往往导致中药注射剂某些指标的不可控性和质量的不稳定性。其中，产地加工与饮片炮制标准是最关键也最容易被忽略的环节。同一种中药材不仅因为产地、种类、采收时间而不同，繁杂多样的炮制方法也对其疗效与毒副作用有很大的影响，所生产的中药注射剂存在很大的不可控性。

     据此次二等奖主要研究者成都中医药大学彭成教授介绍，参附注射液以附子炮制后的黑顺片入药，附子是一种毒性较大的中药材，产地加工是降低附子毒性的重要手段之一。“其传统加工中强调胆巴浸泡，胆巴的质量直接影响附子药材的质量，我们制定了胆巴的质量标准。同时优化了附片的蒸煮次数、温度、固定漂洗洗水量。对每个工艺步骤的总生物碱、双酯型生物碱、单酯型生物碱、核苷类物质(尿苷、腺苷)、糖类物质(果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖)、无机盐离子、浸出物、灰分等指标的变化规律进行了研究，制订了黑顺片炮制工艺及工艺技术参数。经过如此炮制，既保证了附片的减毒存效，又能保证中药注射剂的质量。”彭成指出。

     对于红参产地加工与炮制，华润三九(雅安)药业有限公司优化了红参蒸制、烘干时间温度，消除饮片批次间的质量差异，还建立了鉴定红参药材的TLC法和近红外光谱法和人参皂苷、糖蛋白等成分含量测定方法，以及红参内控标准的指纹图谱。

     量身定制欧盟级别的辅料标准

     中药注射剂在制备过程中需采用各种辅料。辅料对主药可起到协调作用，但其用量和质量也直接影响着注射剂的质量及用药安全。

     2006年，素有“金牌中药抗生素”之称的鱼腥草注射液连续发生多起“夺命事件”，全国上下陷入一片恐慌，原SFDA紧急叫停医疗机构使用鱼腥草注射液，这位昔日的“抗非”英雄已经沦落到“人人喊打”的境地，也将整个中药针剂行业推到了风口浪尖，国内对中药针剂产生了严重的信任危机。引起这一事件的元凶正是增溶剂——吐温-80。专家在研究中发现：抽查的多个厂家使用的辅料吐温-80含量为0.07%~0.59%，竟然相差8倍。这说明，近百家生产鱼腥草注射液的企业(196个文号)在添加辅料吐温-80时存在一定的随意性，且选用的辅料标准不一。

     更为堪忧的是，目前，国内使用的吐温-80仅有中国药典标准，规定了相对密度、粘度、酸值、皂化值、羟值、碘值、炽灼残渣、重金属等相关指标，但标准“类别”项下仅描述为“药用辅料”，并未明确符合该标准的吐温-80是否可供注射用。比较各国药典标准，欧洲标准最为严格，主要体现在对所含杂质和含量的控制水平。

     为了保证辅料的质量，华润三九(雅安)药业有限公司在中国、欧洲药典基础上进一步优化辅料标准作为企业内控标准，增加了细菌内毒素、溶血与凝聚试验检查，保证投料用料生物安全性检查合格。

     先进技术缔造高品质

     华润三九(雅安)药业有限公司率先推行中药注射剂生物负荷控制理念，生产全过程采用管道化、无菌压缩空气输送药液、CIP(在线清洁)、SIP(在线灭菌)、惰性气体保护、除菌过滤、自动配制等先进技术，实现全过程密闭操作，定时实现清洁、灭菌，快速转接，实现GMP要求的防止污染、交叉污染的目标，有效控制产品内毒素限量。

     “我们在品种、质量、安全性与有效性、临床研究的基础上，首次将全程自动化数字监控技术、中药指纹图谱质量控制和在线检测等技术用于参附注射液的在线控制生产系统研究。并对451个工艺控制参数点实施全程自动化数字监控，实现了参附注射液生产过程的品质控制，确保了参附注射液生产各环节和不同批次之间的均一性和稳定性。”华润三九(雅安)药业有限公司总经理赵炳祥表示。

    

     小针生产线

    

     自动灯检机

     对于华润三九(雅安)药业有限公司来说，2013年4月20日是一个难忘的日子，地震使公司的厂房和生产设施受到一定程度的破坏，造成几百万元的直接经济损失，致使部分产品市场供应紧张。部分员工及其亲属身体受伤，员工房屋严重受损。此时也正是备战新版GMP认证最关键的时刻。然而，面对这一场突如其来的灾难，雅安三九人却奔赴在救灾自救与恢复生产的一线，仅用了短短12天时间，公司即全面恢复生产，并且顶住压力，在短短的5个月后保质保量地通过了新版GMP认证现场检查。

     “像对待亲人一样对待使用我们产品的人，在生产和服务的每一个环节中，我们必须时刻牢记：我们所做的一切都是为了我们的亲人;为了满足他们的需求，我们所做的一切，必须是高质量的。”这就是雅安三九精神，也是雅安三九能够精益求精，肩负起大药企责任提供优质产品的源泉。

     ■阳光

     喜欢这篇文章，可以点击右上角的三个点图标，将文章分享给朋友或朋友圈，或告诉朋友使用nfsyyjjb在微信中搜索公众账号订阅，让大家的共同话题更多一点。

    

    

    http://weixin.100md.com
返回 医药经济报 返回首页 返回百拇医药