创新，辅仁发展第一动力
2018/6/27 19:57:29 医药经济报
在医药领域，创新永远是一个永恒的话题，从仿制、仿创结合到创新药物研发，如同一个层层递进的金字塔。创新时代，创新药机遇众多，然而就目前国际制药行业的现状来看，我国的医药产业仍然是“大而不强”。
长期以来，国内药企走的多是“跟仿路线”，新药研发依然面临着行业集中度低，原始创新能力不强，研发和产品同质化，基础研究和转化研究能力薄弱，临床试验资源与能力不足，遵循国际规则经验匮乏等问题。
这一现状正在发生改变。近年来，国家层面多次重点强调了必须把创新摆在医药工业发展全局的核心位置，把增强技术实力作为建设医药强国的战略支点。自2017年10月“两办创新意见”出台后，我国创新药审评改革、临床试验机构备案制管理、接受境外临床试验数据、MAH制度的实施等一系列改革举措，正式奏响了中国医药创新的号角。
创新无疑是引领企业发展的第一动力，在创新这条漫长而曲折的道路上，辅仁药业集团信念坚定，脚步夯实，在企业发展本源上不断积蓄力量，用20年的稳步发展奠定了坚实的基础，在创新研发、人工智能中医方面持续发力，不断壮大丰满企业新发展的两翼。
产研融合为发展造血
20年的开疆破土，奠定了辅仁大品种、大产能、产品线丰富的大普药格局，打造出辅仁产业大厦无可撼动的主体。然而，不同于常规医药企业的是，辅仁药业集团并不安坐于大普药的前排交椅，而是一直注重“产、学、研”相结合，很早就开始对创新研发大手笔投入，着手布局研发创新平台，未雨绸缪地为自身高速发展造血。
当下，中国的健康与商业环境正在发生改变，大众对中高端医药产品的需求与日俱增，政府亦提出供给侧结构性改革。面对机遇与挑战，辅仁集团前期投入的优势逐渐显现，迅速开辟出研发驱动创新的发展新路径。
“辅仁得以持续增长的最终动力就来源于创新。”辅仁药业集团董事长朱文臣一直强调创新的重要性。
然而，医药行业是一个高科技、高投入、高风险的行业，据保守估算，即使开发一个化药3类仿制药也至少需投入1000万元以上，5年以上的开发周期，不批准率接近50%；现在平均发现一个新分子药物的成本高达26亿美元，且研发周期不低于10年，研发投入面临空前风险。对于现阶段大多数医药企业来说，承受新药研发的资金压力和投资风险十分巨大。
对此，朱文臣有着自己的思考。在他看来，一是要做好顶层设计。新药研发需要国家层面进行顶层设计和战略规划，确保法律法规的系统性和一致性。二是要加大基础研究。基础研究和药物发现阶段的成功，需要强大的人才储备、充足的科研资金、完善的技术交易市场和转化基础设施。三是要重视临床研究。四是加大支付和采购的支持力度。在基本医保框架下，建立完善的新药支付体系，加快医保目录更新的频率，并最终实现动态更新目录；推进地方谈判，扩大医保覆盖范围和深度。正是这“四大支柱”，撑起了创新型企业的研发未来。
研发投入逐年增加
作为致力于创新与科技结合的医药企业，辅仁药业在“以创新驱动发展”的路上从不曾停下。“本着生产一代、研制一代、储备一代的原则”，积极开发研制符合市场需求、科技含量高、附加值高的新产品，已形成了“以公司研发为核心，联合其他一流制药科研机构为载体”的科研和开发体系，新药研发投入比重逐年增加。
辅仁集团每年投入创新研发的资金占销售总额的近6%，远远超过国内企业平均2%的研发投入，积极打造平台下的思维创新，创建一流的研发团队。辅仁医药科技开发有限公司于2003年正式成立；2006年，辅仁技术中心被国家发改委等五部委联合批准为“国家认定企业技术中心”，同时，经国家人事部批准设立博士后科研工作站；2007年，被河南省科技厅批准设立河南省中药药物制备工程技术研究中心；2011年，经国家发改委批准建设国家地方联合工程实验室；2014年，辅仁创新科技园在郑州新区成立；2013年6月，北京辅仁瑞辉生物医药研究院有限公司和2015年上海辅仁医药研发有限公司实力加入；2017年郑州远策生物制药有限公司生物大分子药物研发及产业化项目的正式启动，辅仁集团把自身的医药研发板块推向了一个又一个新的高度。
研发创新不是一蹴而就的，这些重点实验室和研发公司的陆续诞生，无不昭示着辅仁集团对研发创新的重视。
人工智能赋能中医大数据
值得一提的是，拥有深厚中医药产业资本、成熟的中医药产业链和创新机制的辅仁药业，还在积极打造中医药大数据及人工智能平台、智能中医院平台、中医馆平台、产品标准化定制及供给平台、营销平台五大平台。在便利百姓、治病救人的同时，努力传承与弘扬中医药文化。
目前，成立以北京弘道智慧中医技术有限公司为主体的创新团队，采取无围墙研究院研发模式汇集全球英才智慧，致力于利用区块链技术、物联网技术、人工智能技术，实现中医药全数据管理和人工智能中医。
按照辅仁的发展蓝图，2018年将完成组建研发团队、建设管理中医药全数据资源库、破解古籍的人工智能算法、上线“中医院管理服务及辅助诊疗平台”、运营国际最专业的中医药领域垂直搜索开放平台——“钥匙搜素网”等系列工作。力争3~5年内掌握国际领先的人工智能中医技术，让中华传统医学走向全球，普惠全人类。
辅仁药业集团执着于创新的投入与魄力，秉承“中国市场、辅仁平台、全球资源”的发展策略，必将由原来的“大普药”资源投入型企业转变为“创新驱动型”企业，从而实现辅仁药业集团的可持续发展!
郑州：
研发、注册、报产
在郑州，辅仁药业集团已经建成辅仁医药科技开发公司、开封制药集团郑州分公司、辅仁药业集团熙德隆药品有限公司为主的技术研发平台，承担着集团公司一致性评价，抗肿瘤品种、新药、仿制药的研发与注册，获批临床批件品种的报产，以及现有品种技术提升和新技术研发等职责。
其中，辅仁医药科技开发有限公司是辅仁药业集团成立最早的研发机构，已与中国20余所高校和研究机构建立了紧密合作关系，联合研发项目达30多个。现正与美国方达公司就大规模高端仿制药、首仿药洽谈合作。
郑州研发团队
郑州研发(科研)
辅仁药业集团熙德隆药品有限公司由辅仁药业集团与印度乃至亚洲最大的抗肿瘤和抗艾滋病药品生产企业熙德隆集团合资成立，致力于印度技术成果的国内落地，即将申报26个肿瘤药，30多个抗病毒药。
北京：
专注生物药研发
北京生物医药研究院
在北京，由海外归国生物专家领军的辅仁瑞辉生物医药研究院，专注于生物药物的研发与创新。该研究院拥有北京、开封两大研发中心、9个技术平台、200余人的专职产品研发团队、170多台接轨国际标准的研发仪器设备。
外籍研发人员
未来5年，研究院将重点在Fc融合蛋白药物蛋白表达平台、聚乙二醇(PEG)修饰蛋白药技术开发平台、抗体毒素交联蛋白药开发平台、生物类似药开发平台4个蛋白药开发平台和次生代谢领域开发项目。
目前，公司正在研发的治疗血友病的凝血8因子、7因子-Fc融合蛋白，治疗糖尿病的长效甘精胰岛素制剂，治疗乳腺癌的抗体毒素偶联药物“赫赛汀-美登素”等多个重大疾病治疗用生物药品皆将具备国际竞争水准，一经上市即填补国内空白。
上海：
高端仿制药产业化
上海辅仁医药研发有限公司
在上海，肩负着辅仁药业集团国际化合作及高端仿制药产业化重要使命的上海辅仁医药研发有限公司，能完成从抗体药物早期筛选、细胞株构建和小试工艺，到中试放大和临床试验用药的生产流程。最新的细胞免疫治疗技术已居世界先进水准；高端仿制药拟在美国FDA等申报获批，进入欧美日澳主流高端医药市场；一大批蜚声国内外的生物医药领域科学家已在平台展开工作。未来，这里还将成为世界新药研发团队创新创业项目孵化基地。
剪彩嘉宾合影
朱文臣为工程院院士侯云德颁发生物医药首席科学顾问聘书
朱文臣为中科院院士赵国屏颁发合成生物学首席科学顾问聘书
美国：
移植高端制剂品种
在美国，通过并购与合资方式在新泽西、费城成立了研发机构，与美国多家高端仿制企业达成战略合作意向，通过多种方式合作，移植高端制剂品种，满足国内日益增长的需求。
为什么研发平台要建这么大？朱文臣说，这个研发平台不是传统意义上的研究所和研究院模式，而是相当于阿里巴巴的互联网模式，把整个医药产业链全部建立起来，专人线上操作，实现线上线下互动，把研发、生产、销售等环节串联起来，产生新的增长力。
品牌竞争终极秘密
构建“金字塔”式产品结构
创新型药企的春天来了。
一方面，一系列创新政策接连发布大大提高了高端仿制药和创新药的上市效率，进而推动了相关企业的快速成长；另一方面，经历了十余年乃至更长时间的沉淀与发展，具备研发创新意愿与能力的企业皆积累了丰富的经验与资源，发展潜力巨大。辅仁药业就是其中的典型代表。
在2017年2月23日人社部公布的《人力资源社会保障部关于印发国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2017年版)的通知》中，辅仁药业集团共入选 578个品种，较2009版医保目录增加品种165个，增幅39.95%。其中，甲类入选364个，增幅42.754%；乙类入选214个，增幅35.44%。3个独家品种降脂通便胶囊、酒石酸罗格列酮胶囊、佐米曲普坦分散片再次入选2017版医保目录。
明星品种造梦之队
作为专业生产中西药制剂、生物制品、头孢制品、抗生素、原料药等制剂的大型综合制药企业，辅仁的经营范围覆盖了多个治疗领域。
主要产品方面，抗生素类药品2017年销售收入19.39亿元，占辅仁主营业务收入33.47%，较上年同期增长27.78%。在抗生素类药品中，盐酸多西环素、注射用头孢曲松钠、注射用头孢他啶、硫酸阿米卡星注射液、注射用单磷酸阿糖腺苷等为主要产品。
感冒类药品中，2017年的销售收入4.88亿元，以抗病毒口服液、清热解毒口服液为代表，销售收入合计占感冒镇咳类药品的60%左右，属于国内一线品牌。生产企业同源制药专门设立抗病毒口服液推广团队，通过电视广告和销售队伍拉动相结合的营销策略，使产品在OTC市场拥有较高的品牌知名度和美誉度，成为畅销品种。
免疫调节类药品是公司重点开发的系列产品，主导产品为香菇菌多糖片、补骨脂注射液等。其中，补骨脂注射液是公司的特色产品，也是细分市场的龙头，在免疫调节类药物细分领域拥有较高的市场份额。公司还拥有香菇菌多糖原料药和化学药制剂双重生产工艺，其原料药香菇菌多糖不仅用于自身生产化学药制剂，还可以直接面向市场销售，由此产生原料和制剂的互补，在成本上相对于其他竞争对手有较大优势。
心脑血管类药品方面，香丹注射液、生脉饮口服液合计销售收入占心脑血管类药品的60%以上；公司还逐步开发了盐酸川芎嗪注射液、盐酸倍他司汀注射液、丹参注射液等毛利率水平较高的产品。
营养药及辅助用药类药品方面，2017年销售收入达5.87亿元，占主营业务收入的比例为10.13%。代表产品为葡萄糖酸锌口服溶液、葡萄糖酸钙口服溶液以及抗炎药保泰松片。
在保持现有业务板块的快速增长之外，2018年辅仁将积极推进募投项目及新项目的实施。如为了更好发挥公司盐酸多西环素、硫酸庆大霉素大量出口欧美，市场规模年增长20%的优势，将重点推进开药集团(开鲁)制药建设2条1000吨盐酸多西环素合成原料药生产线及2条400吨发酵原料药硫酸庆大霉素400吨生产线；在生物医药领域郑州远策建设符合新版GMP要求的年产6000万支冻干粉针剂、2000万支小容量注射剂、1000万片片剂、1000万粒胶囊剂生产能力的生物医药生产车间及公用工程和辅助设施。
研制潜在“重磅炸弹”
目前，辅仁的研发项目主要有重组人凝血因子药物项目、头孢洛林酯原料药及粉针剂项目、补骨脂凝胶项目、艾溃灵口服液项目、阿瑞匹坦原料药及胶囊项目、精谷氨酸及(小容量)注射剂项目等，如研发成功将为公司提供新的盈利增长点。
值得一提的是，在生物医药方面，公司选择国内尚无自主研发生产的重组凝血因子Ⅷ药品作为重点攻关项目。
为何会把目光聚焦在此？朱文臣指出：“目前，血友病的发病率约为1/10000，在男性中，血友病A的发病率约为1/5000，血友病B的发病率约为1/25000。血友病A较血友病B更常见，占血友病患者总数的80%~85%。据2015年世界血友病联盟调研数据显示，中国血友病患者约8万~10万。但2015年我国大陆地区甲型血友病登记病例数为1.2万人，大部分患者并未得到正确、规范的治疗。”
目前，用于血友病治疗的凝血因子产品属于临床急需产品，按照世界平均治疗水平和血友病理论发病率计算，我国年需凝血因子Ⅷ28亿国际单位。据统计，2016年我国血液来源的人凝血因子Ⅷ和重组人凝血因子Ⅷ合计签发量共约3.34亿国际单位，距世界平均水平尚有较大差距。国内已上市的凝血因子Ⅷ药物中，国内血浆来源的凝血因子Ⅷ生产厂家共8家，但供应量不足，且存在潜在的血液疾病传播风险。进口的重组人凝血因子Ⅷ产品包括拜耳拜科奇(Kogenate FS)、百特百因止(Advate)、辉瑞/惠氏任捷(Xyntha)，但价格均高于血源产品。
2018年3月，集团子公司开药集团、北京辅仁瑞辉、郑州远策自主研发的注射用重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白药品临床试验申请已获得受理。这是公司自主研发的治疗甲型血友病的新药，主要有效成分为重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白。前期研究显示，该产品具有更长的体内半衰期，具有提供长效止血功能、降低给药频率的潜力；具有潜在的降低免疫原性，提高用药安全性的可能；并且生产工艺稳定，预计能有效满足临床需求。目前该药物已累计投入研发费用1.06亿元。
在业内看来，金字塔形的产品结构，帮助辅仁药业构建稳固发展基础的同时，更具备了行业领军企业的竞争实力，正以最好的状态，迎接高仿、创新药企业最好的时代。
■刘芳菲
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