从吴江奔向全国 “拓益”奏响PD-1药物国产化第一乐章
2019/3/5 11:08:31 医药经济报
世界上有成千上万种等待，来日可期无疑是最好的一种。对于黑色素瘤患者而言，生命的无常充满突然与遗憾，但是，患者对国产PD-1抑制剂“救命药”正式处方上市的殷切期盼，则是抗击病魔的希望之窗。
2月26日，患者口中的“救命药”——中国首个自研抗PD-1单抗“拓益”，在北京开出第一张处方，随即宣告面向全国30个省市共51座城市启动销售。自此，君实生物正式担负起“为患者提供效果更好、花费更低的治疗选择”产业使命，用高质量、高性价比的创新药回报中国患者家庭。
北京大学肿瘤医院副院长郭军教授为患者开出拓益首张处方
北京大学肿瘤医院的护士正准备为患者注射拓益
“第一颗原子弹”
国产PD-1打破进口垄断
黑色素瘤是一种恶性程度极高的皮肤肿瘤，进展快、易转移，严重威胁患者生命健康，患者接受化疗、靶向治疗等全身性治疗失败后，没有有效手段显著延长生命，直到肿瘤免疫治疗出现。
如今，肿瘤免疫治疗领域研究热点主要集中在抗程序性死亡因子1(Programmed Death-1,PD-1)受体等免疫检查点抑制剂上，它和传统的化疗和靶向治疗不同，主要通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。
由君实生物研发的新型重组人源化抗PD-1单抗拓益(特瑞普利单抗注射液)，于2018年12月17日获批用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，该药可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。
此前，君实生物已经公布拓益定价：7200元/240mg(支)，凭借远低于进口同类药物的“亲民”价格，结合慈善赠药计划，很大程度上缓解了药物可及性问题，让更多中国患者有机会获得国际先进水平的肿瘤免疫治疗机会。
开出拓益第一张处方的郭军教授感慨，六年前在美国ASCO大会上看到PD-1抗体的神奇疗效，心中盼望着这款药物何时能够以低廉价格惠及中国百姓。“拓益成功上市的意义如同中国肿瘤免疫治疗领域‘第一颗原子弹’，以完全媲美于进口同类产品的疗效和安全性造福中国更广泛的黑色素瘤患者，乃至其他肿瘤患者。”
在产业升级和监管政策改革利好之下，正是依靠君实生物在创新生物药领域的努力，国产PD-1单抗成功打破了跨国药企肿瘤免疫治疗药物的价格垄断，加速助力高质量创新药物惠及患者。
“70天承诺”
生产保障全力以赴
“大人不华、君子务实”代表了一种精神与责任,也彰显了自信和能力。按照监管政策要求，自2018年12月17日拓益获批，12月18日开始生产的产品才允许用于商业化销售。君实生物首席运营官冯辉在接受媒体专访时曾表示：“从获批之日算起，经过生产、质控、放行一系列流程，到最后上市大概需要两个半月时间，预计2月底患者就可以用上拓益!”
“2月底让患者用上拓益”是君实生物对自己的鞭策，更是企业对患者的承诺。截至目前，君实生物完成了多批原液生产和制剂生产，尽可能照顾到更多患者的用药需求，根据苏州吴江经济技术开发区生产基地的3000L产能规划，可以满足1.5万~1.8万名患者一年的用量。
君实生物苏州生产基地负责人殷侃介绍，在拓益正式获批后，全力以赴做好生产保障，确保第一时间把“救命药”送到患者身边，就是全体员工共同的愿望!“公司在春节期间也制定了排产计划，大部分生产人员坚守岗位，大家对此都表示理解和支持，因为所有人都觉得尽快将拓益送达患者手中是非常有意义的事情!”
企业是药品质量安全的责任主体，对产品负责就是对患者的生命安全负责。70个日日夜夜，殷侃无数次通过监控屏幕观察生产车间情况，记不清多少回穿脱工作服，目送一个个6ML西林瓶走下生产线入盒装箱，细胞培养、蛋白纯化、灌装每个环节的关键节点在他心中都了然于胸。
“拓益在前期临床试验阶段的中试生产积累了大量的生产、质控、放行等经验，因此商业批次生产过程严格遵循GMP规范，在工艺规程、SOP以及质保体系下熟练操作。”殷侃告诉记者，兼顾临床用药需求和商业化市场用药预估，生产团队通力合作，针对药品生产进行了合理规划和分配，最终按时、保质、保量地完成了生产任务。
从“201901001”产品批号打上烙印，到最后一箱拓益装入冷藏车，首批商业化产品的市场征程，自吴江生产基地起步驶向全国，各渠道出击全面处方开售，拓益犹如撒落神州大地的“星星之火”，点亮了黑色素瘤患者的生命曙光。
君实生物苏州吴江生产基地
“多个中国第一”
做中国人需要的好药
拓益的横空出世，代表着中国高水平创新药研发团队的智慧结晶，彰显了已跻身国际学术舞台的本土临床研究者兢兢业业的贡献，更是“健康中国”战略推进、国家药品审评审批制度改革的成果。
时至今日，君实生物已成为中国生物制药领域极具影响力的企业之一，研发能力备受瞩目，公司研发管线布局品种已达17项，治疗领域涵盖肿瘤免疫疗法、炎症或自身免疫性疾病、代谢疾病、治疗神经性疾病等重大疾病领域，其中，“救命药”拓益的研发仅耗时3年时间便从实验室走入了患者手中，引发业界惊叹。
拓益成功上市销售无疑是我国生物制药产业发展的重大里程碑，并创造了多个中国第一：2015年12月，拓益获得国内第一个抗PD-1单抗临床试验批件；2018年3月，拓益成为国内第一个被受理新药注册的国产抗PD-1单抗；2018年4月，拓益的药品注册申请被CDE列入优先审评；2018年12月17日，拓益作为首个国产抗PD-1单抗获批上市；2019年2月26日，拓益开出首张处方，同步启动全国销售……重磅记录还在不断刷新。
作为新型重组人源化PD-1单抗，拓益在开发阶段经历重重筛选，其与治疗靶点的亲和力和结合稳定性均达到国际领先水平，在体外和临床实验中展现了卓越的抗肿瘤疗效，临床数据显示其疗效可靠，安全性良好。
临床研究结果显示，拓益治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的客观缓解率(ORR)17.3%, 疾病控制率(DCR)57.5%，1年生存率69.3%；针对国人中高发的黏膜黑色素瘤，拓益与血管生成抑制剂的联合治疗项目也取得了全球性的突破，早期临床数据有效率超过60%。
不仅如此，为进一步满足国内患者未被满足的临床需求，君实生物还在积极探索拓益针对鼻咽癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、肝癌等十多个本土大瘤种适应症的临床疗效，未来也会陆续申请上市；同时，临港生产基地也在地紧锣密鼓地建设当中，新的生产基地按照cGMP标准建造，预计2019年底~2020年初投产，产能可达3万升，有望为更广泛的中国患者带来生存希望。
■张蓝飞
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