突破！国际顶级期刊连发两篇罗沙司他Ⅲ期研究
2019/7/26 20:22:59 医药经济报
北京时间2019年7月25日凌晨，全球顶尖医学期刊之一的《新英格兰医学杂志》(NEJM)，刊出两篇关于治疗肾性贫血的新型药品“罗沙司他”的原创性学术文章，分别介绍了长期透析贫血患者的罗沙司他治疗结果，以及未经透析的肾脏病患者使用罗沙司他治疗贫血的结果；同时，还配发了国际知名肾脏病专家对这两篇文章的点评。
上海交通大学医学院肾脏病研究所所长陈楠教授
复旦大学附属华山医院肾内科主任 郝传明教授
该试验由上海交通大学医学院肾脏病研究所所长陈楠教授、复旦大学附属华山医院肾内科主任郝传明教授等医生主导，这也是NEJM首次发表由我国大陆医生作为第一和通讯作者的新药3期临床试验。
鉴于该学术期刊在全球范围内的影响，此举表明“罗沙司他”对肾脏病治疗的作用与意义在获得国际顶级学术期刊认可的路上迈出重要一步，并给中国1.2亿慢性肾脏病患者带来治疗福音。据了解，“罗沙司他”是珐博进(中国)和阿斯利康中国在中国国内合作开发的一款国产1类新药，获得国家十三五“重大新药创制”科技专项支持。
肾性贫血治疗突破
“创新性”是这一新药的突出特点。两位专家告诉记者，作为具有全新作用靶点、全新作用机制的全新药物，根据中国临床试验结果，“罗沙司他”可有效纠正和维持透析和非透析肾性贫血患者血红蛋白水平。这一创新药物的问世，打破了肾性贫血领域近30年来未有新机制新靶点药物问世的局面，有望引领肾性贫血治疗模式划时代的变革。
目前，中国慢性肾脏病患者数已超1.2亿，而肾性贫血则是慢性肾脏病常见并发症之一，其在透析患者中的患病率高达98.2%，但透析患者的贫血治疗达标率仅为21.3%。肾性贫血控制不佳将会增加透析患者心血管事件与死亡风险，不仅影响患者身心健康与社会功能，还为其家庭乃至社会带来沉重的经济负担。“罗沙司他”在中国获批及上市，使得中国患者将首次优先欧美享受创新药物。
对于中国患者及其家庭来说，“罗沙司他”吸引他们的是其所具有的有效性、安全性、便利性这“三重优势”：对透析病人有效率超过90%，对炎症所致的促红素低反应患者有明显治疗效果，同时安全性良好，以口服方式代替注射，可减轻患者治疗痛苦，节省往返医院的时间和金钱成本，对患者来说较为便利。
这“三重优势”来自于“缺氧诱导因子(HIF)”机制，该机制使“罗沙司他”能够通过模拟人体对低氧环境的生理反应，促进内源性促红细胞生成素生成，改善铁的吸收，降低铁调素表达，有效促进红细胞生成。
患者服用罗沙司他胶囊，不仅能促进内源性促红细胞生成素的表达，还能促进铁的吸收和利用，从而有效促进红细胞生成，改善贫血症状，患者不需要常规静脉补铁。这打破了肾性贫血领域30年未有全新机制疗法的瓶颈，被专家称为是HIF机制临床应用研究的“里程碑”式突破。
珐博进(中国)医药技术开发有限公司执行总裁钟黎蕴华认为，“罗沙司他”率先在中国孵化问世，得益于中国政府、临床学者、患者的多方助力——凭借中国政府的大力支持、中国患者的充分信任和中国临床学者的丰富经验，“罗沙司他”在中国得以被加速孵化，印证了中国医药创新政策的大力扶持、创新药临床试验体系的进步与成熟、中国医药创新实力的整体升级。
珐博进(中国)医药技术开发有限公司执行总裁
钟黎蕴华
创新加速临床可及
2018年12月17日，“罗沙司他”胶囊获得中国国家药品监督管理局批准上市，使中国成为全球首先批准“罗沙司他”胶囊上市的国家。这说明“罗沙司他”胶囊在临床试验中展示了足够有说服力的安全性和疗效，赢得了药品审批部门的信任，另一方面也体现了中国药品审评人员专业水平，更彰显了中国药品审批部门坚持科学审评原则、务实提高创新药可及性的担当。
“罗沙司他”是率先在中国本土研发孵化的全球首创原研药，是中国医药创新的跨越式突破。国家药监局药品注册司相关负责人曾表示：“罗沙司他胶囊在我国首发上市，意味着我国首次成为全球首批首创作用机制药物的国家，这在我国新药注册史上具有里程碑意义——我国药品审评审批能力已经具备国际水平”。
“罗沙司他”率先惠及中国患者，正式在中国获准用于治疗透析患者肾性贫血，成为全球首个治疗肾性贫血的口服小分子新药，美国珐博进公司总裁Tom Neff对此指出，“以人为本”的理念让我们决定在中国做首创新药，让中国的患者能够最先使用上创新药，让中国的患者最先受益。
钟黎蕴华表示，作为第一个在中国率先获批上市的全球首创原研药，“罗沙司他”将帮助中国患者优先享受到全球领先的创新成果，从长远为患者及社会带来极大助益。
据介绍，珐博进(中国)负责开展“罗沙司他”在中国的临床试验和药品注册申报，并持有国家药监局核发的全部注册批件。在获批上市后，珐博进(中国)负责罗沙司他的生产管理、医学事务和药品配送事宜，阿斯利康中国负责“罗沙司他”的市场投放和商业化活动。
业内普遍认为，“罗沙司他”或将带来示范效果，激励跨国药企加大在中国的研发投入，将中国纳入新药的早期研发布局，推动中国新药研发迈入 “全球同步研发”的新格局。
背景资料>>>
论文1：
罗沙司他治疗长期透析患者的贫血
在试验中(ClinicalTrials.gov编号NCT02652806)，研究者共招募了305名18至75岁的终末期肾脏病患者。研究者将罗沙司他同当前慢性肾脏病患者贫血的标准治疗药物阿法依泊汀对比，试验组和对照组人数比例为2:1。
受试者在23周至27周的临床结果显示，其血红蛋白中位水平为10.4 g/dL。试验组比对照组的血红蛋白提升水平在数值上更高，为0.7±1.1g/dL，达到了预设的非劣效性。也就是说，与阿法依泊汀相比，罗沙司他对透析患者的治疗效果没有显著差别。
两种治疗方式的患者血红蛋白的变化
论文2：
罗沙司他治疗有肾脏病但未透析患者的贫血
在试验中(ClinicalTrials.gov编号NCT02652819)，研究者共招募了154名未接受透析治疗的3至5期慢性肾脏病患者，以评估罗沙司他对这类患者的疗效。这些患者来自中国的29个城市，年龄在18至75岁之间，与长期透析患者一样，以2:1比例被随机分为试验组和对照组。
试验分为两个阶段。双盲阶段的受试者每周接受3次口服罗沙司他或安慰剂；随机试验阶段之后是第9至26周的开放标签治疗期，所有患者均接受罗沙司他治疗。结果显示：在试验组中，服药8周后患者的血红蛋白水平有显著提升，上升幅度为1.9±1.2 g/dL，而对照组的血红蛋白略有下降，降幅为0.4±0.8 g/dL，达到了主要的临床终点。
两种治疗方式的患者血红蛋白的变化
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