2020年最受期待的十大上市新药！
2020/3/1 18:39:01 医药经济报
根据2024年全球销售额预测值，FiercePharma梳理了2020年最受期待的十大上市新药名单。其中，有8个可能在短短4年里跨过“重磅炸弹”门槛，跻身畅销药排行榜。
排在首位的是阿斯利康(AstraZeneca)与第一三共(Daiichi Sankyo)的抗体药物偶联物(ADC)Enhertu，该药已于去年年底获FDA批准，与近日刚获批的Palforzia，是上述名单中仅有的两个目前已在美国获批的产品，其余8个新药均预计在年内获批。
2020年最受期待的十大上市新药
数据来源：EvaluatePharma
1Enhertu
前景看好的ADC药物
Enhertu在关键的Ⅱ期临床试验中取得了令人印象深刻的结果，于2019年最后几天获得FDA批准，用于治疗HER2阳性无法切除或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在出现转移的情况下已接受过两种或两种以上抗HER2疗法。
Enhertu是一种靶向HER2的ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的曲妥珠单抗(Herceptin)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂依沙替康(exatecan)衍生物链接在一起，目前正在胃癌、非小细胞肺癌和结直肠癌中进行研究。FDA的批准是基于一项Ⅱ期临床研究的结果，Enhertu达到60.9%的客观缓解率(ORR)和97.3%的疾病控制率(DCR)。患者的中位缓解时间(DOR)为14.8个月，中位无进展生存期(PFS)为16.4个月。
如今，随着上市推广活动的进行，这些令人印象深刻的临床数据可能会带来亮眼的销售成绩。根据EvaluatePharma预测，2024年Enhertu销售额可达24亿美元。
2Ozanimod
突围MS药物市场
Ozanimod是百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)对新基(Celgene)740亿美元收购案中的关键资产，BMS管理层对该药寄予厚望，认为其销售峰值可达50亿美元。不过，在跻身“重磅炸弹”之前，ozanimod还得在多发性硬化症(MS)市场突出重围。除MS外，BMS还在进行ozanimod治疗炎症性肠病的Ⅲ期临床研究。
Ozanimod是鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂，通过阻止免疫细胞从淋巴结进入中枢神经系统来抑制炎症活动。许多现有的“重磅炸弹”也是这一类别，例如诺华(Novartis)年销售额达33亿美元的芬戈莫德(Gilenya)。
新基曾表示，ozanimod的安全性比芬戈莫德更好，尤其是在肝脏毒性和心脏副作用方面。但后起之秀还要担心其他新药的竞争。
诺华还有MS新药Mayzent，这个被视为潜在“重磅炸弹”的药物在2019年第三季度的销售额仅为400万美元。诺华管理层将该药的缓慢推广速度归因于长达90天的报销流程，这样的挫折对BMS是一个警示，提醒他们前方的道路是艰难的。
赛诺菲(Sanofi)的Aubagio、渤健(Biogen)的Tecfidera和新批准的后续药物Vumerity也是MS口服药市场的竞争者。此外，强生(Johnson & Johnson)的S1P候选药物ponesimod最近的Ⅲ期临床研究显示，其在降低复发患者的年复发率方面优于Aubagio。田边三菱(Mitsubishi Tanabe)也正在开发另一种S1P激动剂amiselimod。
注射剂也是MS药物市场不可忽视的增长力量，尤其是罗氏(Roche)快速增长的抗体药物Ocrevus。该药每年仅给药两次，2019年创造了37.08亿瑞士法郎的销售额，同比增长57%。
此外，诺华的白血病药物Arzerra也显示出相当的潜力，在与Aubagio对照的两个Ⅲ期临床研究中，MS复发率分别降低了50.5%和58.5%。
3Inclisiran
能否扭转PCSK9药物颓势？
诺华去年以97亿美元收购Medicines公司时，获得了长效PCSK9抑制剂——小干扰RNA(siRNA)药物inclisiran。目前已上市的两个PCSK9药物，即安进(Amgen)的Repatha与赛诺菲/再生元(Regeneron)的Praluent市场表现都未达预期，受早期医保报销滞后和降价销售的影响，这两个药物年销售额合计仅10亿美元。
Inclisiran在降低坏胆固醇能力上的数据不错。与Repatha、Praluent不同，Inclisiran使用一个小的干扰RNA来靶向PCSK9。且其在两次先导剂量后，每年给药两次，而前两种药物是每两周或每月给药一次。不过，Wolfe研究公司分析师Tim Anderson认为，仅有给药方便的优势不足以扭转PCSK9抑制剂市场疲软的趋势。
Inclisiran上市推广所面临的一个关键难题是心血管结果数据还没有出来，而Repatha与Praluent都有相关数据。Inclisiran的数据要在2024年“Orion-4”试验结束后才会得到。Medicines管理层认为，LDL胆固醇已经是预测心血管益处的有效指标，但药品支付方是否也有同样的想法还有待观察。
4Roxadustat
竞品已在路上
珐博进(FibroGen)的罗沙司他(roxadustat)已经在中国获批用于治疗非透析依赖型和透析依赖型肾患者的贫血；在日本，其合作伙伴安斯泰来(Astellas)也获得了治疗透析依赖型肾患者贫血的上市批准。
罗沙司他是全球第一个上市的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)，通过模拟对氧水平降低的反应来纠正贫血。Ⅲ期临床研究的汇总数据分析显示，与Epogen/Procit相比，罗沙司他可显着升高透析依赖患者的血红蛋白水平。在汇总分析中，服用罗沙司他的患者观察到的主要不良心血管事件风险与安慰剂组相当。
不过，该药很快就会面临同类药的竞争。其中包括葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的daprodustat，该公司与Kyowa Kirin合作在日本申请上市。此外，Akebia Therapeutics与合作伙伴田边三菱于2019年7月在日本提交了竞争产品vadadustat的上市申请。
5Sacituzumab govitecan
或成为并购“猎物”
Sacituzumab govitecan也是一种ADC药物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康(一种拓扑异构酶I抑制剂)的代谢活性产物SN-38偶联而成。去年12月，Immunomedics向FDA重新提交了生物制品许可申请(BLA)，寻求批准该药用于先前已接受过至少两种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者。
Sacituzumab govitecan的竞争对手是罗氏的肿瘤免疫药物Tecentriq，后者已于去年3月获批用于治疗TNBC。在此前的一份报告中，Cantor分析师Varun Kumar认为，如果该药获得FDA的批准作为三线或三线以后的治疗，可能会成为一个很有吸引力的收购对象，其估计收购价值可能高达71亿美元。
6Filgotinib
安全性担忧影响前景
吉利德科学(Gilead Sciences)丙肝药物的辉煌已成为过去，该公司正致力于进军抗炎市场，而类风湿性关节炎候选药物JAK1 抑制剂filgotinib正是其中关键一环。该药已在欧洲和日本递交上市申请，但美国将是其主要市场。
最近的数据显示，filgotinib的疗效比单独使用氨甲喋呤要好。吉利德科学一直看好该药，而难点在于，相关证据是否足够有力能让filgotinib的说明书比竞争对手的不良反应更少，或者在其他方面有明显的优势，能够支持其实现“重磅炸弹”的期望。
Filgotinib的安全性是目前其销售前景存在不确定性的一个主要原因。吉利德和其合作伙伴Galapagos公司认为，filgotinib没有辉瑞(Pfizer)的Xeljanz与礼来(Eli Lilly)的Olumiant等JAK抑制剂存在的一些安全性问题。然而，艾伯维(AbbVie)的Rinvoq，与filgotinib一样都是JAK1特异性抑制剂，在去年8月获得FDA批准时被加了黑框警告。
7Palforzia
畅享大市场红利
Palforzia是全球首个获批用于治疗花生过敏的疗法，同时也是全球首个获批用于治疗食物过敏的疗法。花生过敏是一个价值30亿美元的市场，作为首个治疗花生过敏的药物，业界对Palforzia的商业前景非常看好。据EvaluatePharma预测，到2024年，Palforzia的销售额可能达到12.8亿美元。
瑞士信贷(Credit Suisse)分析师Vamil Divan在此前的报告中表示，医生们对Palforzia的临床需求基本持肯定态度，但对该药的商业机会表示担忧。“我们相信，鉴于在剂量增大期间需要频繁去医生办公室和有胃肠道副作用，投资者对该产品的商业机会有更多的疑问。然而，医生和患者/家长对该产品的浓厚兴趣，副作用也是可以控制的，这些问题可以由销售团队解决。”
8Valoctocogene roxaparvovec
抢前布局扩产能
罗氏以43亿美元收购Spark Therapeutics因反垄断担忧而受阻，而与此同时，竞争对手BioMarin已经提交了A型血友病基因疗法的上市申请。该公司一项持续了3年的Ⅱ期临床研究数据显示，注射一次valoctocogene roxaparvovec后，患者的平均年出血率降低了96%。
BioMarin正在增加其产能，从每年约4000剂到每年高达10000剂。该公司董事长兼首席执行官Jean Jacques Bienaime解释称，能够生产10000剂意味着其可以赶在Spark的SPK-8011获批前，在两年内治疗美国所有严重的甲型血友病患者。
一旦获批，valoctocogene roxaparvovec首先将与罗氏的抗体药物Hemliba竞争，后者在迅速瓜分人凝血因子Ⅷ的市场，2019年前三季度为罗氏贡献了9.21亿瑞士法郎(9.5亿美元)的销售额。
9Rimegepant
考验小药企商业化能力
尽管在口服CGRP抑制剂的上市速度上，Biohaven公司被艾尔健(Allergan)抢先一步，后者的Ubrelvy在2019年年底获得上市批准，但行业观察人士认为，Biohaven的rimegepant前景更好。EvaluatePharma分析师此前预测，到2024年，Ubrelvy将产生3.02亿美元的收入，远低于rimegepant的8.97亿美元。
此外，礼来最新获批的Reyvow，是FDA批准的首个5-羟色胺(5-HT)1F受体激动剂类偏头痛急性治疗药物。但SVB Leerink分析师Marc Goodman认为，Reyvow的副作用如头晕和困倦，可能会导致其销售峰值低于5亿美元。而rimegepant的问题是，以该药为首个商业化产品的小型生物公司Biohaven能否挑战大型制药企业？
使市场形势进一步复杂的是，神经科产品专业药企Lundbeck最近斥资20亿美元收购了Alder生物制药公司及其产品eptinezumab。该药也是CGRP抑制剂，每季度注射一次，即将递交上市申请。RBC资本分析师Brian Abrahams此前预估该药的最高销售额为7.5亿美元。
10Risdiplam
SMA治疗领域变革者
Risdiplam是SMN2基因的mRNA剪接修饰剂，是一种口服液体，病人可以在家服用。在脊髓性肌萎缩(SMA)治疗领域目前已上市的产品中，渤健的Spinraza需要在前两个半月多次注射负荷剂量，之后每4个月注射一次维持剂量，而诺华的基因治疗产品Zolgensma是一种一次性治疗2岁以下患者的方法。
如果口服药物Risdiplam获批，其可能成为SMA治疗领域的变革者。分析人士预测，该药的销售峰值可达25亿~30亿美元。2019年，Spinraza销售额达20.97亿美元；而Zolgensma创造了1.86亿美元的收入，超过市场预期。
■编译 廖联明
■编辑 陈雪薇
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