没有BRCA突变的卵巢癌患者,哪种维持治疗方案更合适?
2022/6/5 19:00:22 卵巢癌关爱圈

    

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对于BRCA1/2有突变,或者HR有缺陷(HRD阳性)的患者来说,选择维持治疗是一件比较容易的事情。

     但是,对BRCA1/2未突变,HR也没有缺陷的患者来说,要选择维持治疗的方案就比较“纠结”了,如果要维持治疗,几种维持治疗的疗效好像都没有特别好,如果不维持治疗,直接进入空窗期又容易担心复发。

     该怎么办呢?

     那么就让互助君来帮大家分析分析,哪种维持治疗的方式比较适合HRD阴性的卵巢癌患者吧。

    

    

     指南推荐的维持治疗

     在分析各维持治疗方式的优劣之前,我们先来看看最权威的指南对维持治疗方式的推荐。 2022NCCN指南推荐,Ⅱ~Ⅳ期的HRD阴性卵巢癌患者,在经历过初始治疗达到完全缓解或部分缓解后,可以这样选择维持治疗方案: 如果患者在化疗时没有联用贝伐珠单抗,可以选择尼拉帕利进行维持治疗;

     如果患者在化疗时联用了贝伐珠单抗,那么可以选择贝伐珠单抗进行维持治疗。

    

    图片来源:摄图网

     如果患者复发了,并且是铂敏感复发,化疗后也达到了完全缓解或部分缓解,那么: 化疗中如果有联用贝伐珠单抗,可以选择贝伐珠单抗进行维持治疗; 如果化疗中未联用贝伐珠单抗,并且以前没用过PARP抑制剂,那么可以选择尼拉帕利、奥拉帕利和卢卡帕利; 如果以前使用过PARP抑制剂复发后使用过贝伐珠单抗,则暂时不支持使用PARP抑制剂进行维持,因为这种情况下再使用PARP抑制剂的资料有限。

     那么这些治疗方案都有什么特征?化疗期间到底该不该联用贝伐珠单抗? 接下来,让我们来分别查看一下相关临床试验的数据吧。

    

     贝伐珠单抗一线维持:

     增加无进展生存期,不增加总生存期

     在说贝伐珠单抗的疗效之前,我们先来了解一下这两个词的意思:①无进展生存期:患者从治疗到疾病进展或死亡的时间;②总生存期:患者从治疗到死亡的时间。 其实在2018年,使用贝伐珠单抗进行一线维持的临床数据就出来了。这个临床试验叫做GOG-0218,一共入组了1873位患者,这些患者被分成了三组: 第一组患者:正常化疗;第二组患者:化疗中加入贝伐珠单抗;第三组患者:化疗中加入贝伐珠单抗并且在结疗后用贝伐珠单抗进行维持治疗。 对三组进行治疗后随访发现,第三组和第一组相比,疾病进展的风险降低了28%,前者的中位无进展生存期比后者多了2.8个月(分别为14.1个月和10.3个月)。 也就是说,贝伐珠单抗维持,可以延长卵巢癌患者的无进展生存期。

    

    图片来源:摄图网

     但是,贝伐珠单抗维持并不会使患者的总生存期增加。 研究者们对三组的总生存期进行了分析,发现第一组的总生存期为41.1个月,第二组的总生存期为40.8个月,第三组的总生存期为43.4个月,三组的生存期并没有显著差异,贝伐珠单抗并不能带来总生存期获益。 总结:贝伐珠单抗可以延长无进展生存期,使患者复发时间延后,但不能延长总生存期。

    

    

     PARP抑制剂维持:

     数据不全,但有获益

     PARP抑制剂的相关研究比较多,但总生存期数据目前比较少,与HRD阴性卵巢癌患者有关的试验数据也并不全面。 1)奥拉帕利的维持治疗: 奥拉帕利有专门针对无胚系BRCA1/2基因突变铂敏感复发患者的临床试验,这个试验的名字叫OPINION。 这个试验没有对照组,但分别分析了不同基因状态的卵巢癌患者,在使用奥拉帕利维持治疗后的无进展生存期,其中HRD阴性患者的中位无进展生存期为7.3个月。 另外一个相关的临床研究Study-19中,入组了一些铂敏感复发的卵巢癌,该研究证实,奥拉帕利是可以延长无BRCA突变的卵巢癌的无进展生存期的(7.4 vs 5.5个月),但这个数据中没有排除HRD阳性患者。

    

    总结:奥拉帕利暂无HRD阴性患者一线维持数据,可延长无BRCA突变铂敏感患者无进展生存期。

     2)尼拉帕利的维持治疗: 尼拉帕利的PRIMA研究中有HRD阴性卵巢癌患者一线维持治疗的数据。 该研究入组了具有高复发风险的晚期卵巢癌患者,这些患者在一线含铂化疗达到缓解后,使用尼拉帕利进行了维持治疗。 研究中发现,HRD阴性患者使用尼拉帕利进行维持治疗是有获益的,可以延长无进展生存期2.7个月(8.1 vs 5.4个月)。

    图片来源:摄图网

     研究尼拉帕利铂敏感复发维持效果的NOVA试验数据则显示,尼拉帕利可以给无胚系BRCA突变的卵巢癌患者(未排除HRD阳性人群)降低55%的疾病进展或死亡风险,中位无进展生存期也从3.9个月提升到了9.3个月。

     另一个在中国铂敏感复发患者中进行的NORA试验也显示,尼拉帕利可以延长无胚系BRCA突变患者(未排除HRD阳性人群)的无进展生存期,从3.9个月延长到11.1个月。

    总结:尼拉帕利可延长一线维持HRD阴性患者的无进展生存期,也可延长无胚系BRCA突变铂敏感复发患者的无进展生存期。

     3)氟唑帕利的维持治疗:

     虽然2021NCCN治疗指南中未提到氟唑帕利的维持治疗,但作为出现在中国卵巢上皮性癌维持治疗指南中的国产PARP抑制剂,我们还是很有必要了解的。 氟唑帕利的FZOCUS-2研究显示,该药能为无胚系BRCA突变(未排除HRD阳性患者)铂敏感复发患者降低54%的疾病进展或死亡风险。

    

    总结:氟唑帕利可降低无胚系BRCA突变铂敏感复发患者的疾病进展/死亡风险。

     除了以上的维持治疗方法外,还有很多新药的研发正在进行中,比如Pi3k抑制剂、Car-t疗法等,都很有前景。 因此虽然无BRCA突变的卵巢癌患者,维持治疗的选择比较困难,但可选择方案还是比较多的 ,觅友们可以根据自己的情况,选择合适的维持治疗方案。

    

    参考文献:

     [1]2022NCCN指南解读[2]GOG-0218.临床肿瘤学杂志[3]中国卵巢上皮性癌维持治疗指南(2021年版)封面图片来源:摄图网责任编辑:觅健互助君

    

    
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