重磅！消灭多种儿童实体瘤！新型CAR-T有望成为癌症患儿的希望！
2019/2/22 0:19:21 世界医疗科技资讯
在我们的认知中，癌症是一种老年病。随着年龄的增加，机体的免疫力逐渐衰退，从而诱发了癌症。大量的数据都表明，癌症的发病率在40岁后逐渐增加，并在80岁时达到高峰。
然而，有一个群体却常年被我们所忽略，那就是——癌症儿童。事实上，2017年，我国就有35000名15岁以下的儿童被诊断为癌症。并且这个数据仍在不断增加，以每5年5%的速度上升。多么天真烂漫的年纪，还没有完全认识这个世界，癌症的爪子就已经伸向了他们。
更加令人难过的是，相比成人癌症，儿童患儿群体仍是一小部分，因此无论是专门针对儿童的治疗或是新药研发的速度，都远远不如成人癌症。2017年，诺华公司的免疫治疗产品CAR-T细胞疗法被美国FDA获批，用于治疗25岁以下、难治性或复发性的B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)，这不仅是免疫治疗中重要的一步，更是儿童癌症的一大突破!
遗憾的是，两年来，目前上市的两款CAR-T产品都只针对血液瘤。无法找到实体瘤相应的靶点是CAR-T进军实体瘤的重大阻碍之一。
但是这堵围墙即将被打破!来自斯坦福大学医学院的研究人员找到了针对实体瘤的新靶点——B7-H3!
以此研发的新型CAR-T细胞不仅能成功清除实体瘤，更是在多个癌种的小鼠模型中都得到验证，大大延长了生存期!
相关的论文也于1月17日发表在《Clinical Cancer Research》上。
CAR-T细胞疗法之所以在血液瘤中疗效显著，是因为血液瘤的肿瘤细胞有着祖传的靶点——CD19(只存于肿瘤细胞中而不存在于正常细胞)，我们可以轻易的依靠这个靶点带领CAR-T细胞找到癌细胞，消灭癌症。
但是实体瘤中并没有这么明显的只存在于癌细胞中而不存在于正常细胞中的靶点。因此，这给CAR-T治疗实体瘤带来了非常大的困难。
但值得高兴的是，来自斯坦福医学院的Majzner教授找到了新靶点：B7-H3。他们筛选了388例儿童肿瘤的标本进行检测。结果显示，84%的样本(肿瘤细胞)中都存在B7-H3。其中70%的样本中B7-H3的含量都非常高。
包括骨尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤和髓母细胞瘤在内的多种儿童癌症中，肿瘤细胞表面都存在非常多的B7-H3。
有了这么突出的一个靶点，Majzner教授跟他的团队赶紧通过基因编辑技术，为T细胞装上能够特异性识别这一靶点的GPS，也就是我们常说的CAR，通过大量的扩增繁殖，最终形成了新一代CAR-T细胞——B7-H3 CAR-T。
紧接着，研究人员们就迫不及待的在小鼠身上展开了试验。他们将人体的肿瘤细胞移植到小鼠体内，形成多个儿童癌症的小鼠模型。并对这些小鼠模型进行B7-H3 CAR-T细胞治疗。
大家都惊呆了!Majzner教授说：“肿瘤就这样消失了。”
同样的小鼠模型，一边是接受B7-H3 CAR-T的实验组，一边是采用传统治疗血液瘤的 CD-19 CAR-T的对照组。
与对照组相比，B7-H3 CAR-T 明显抑制了小鼠肿瘤细胞的生长，大大延长了小鼠的生存期。经过治疗，实验组小鼠的存活率几乎达到了100%!
蓝色为B7-H3 CAR-T；红色为CD-19 CAR-T。左图为肿瘤面积；右图为小鼠生存率
蓝色为B7-H3 CAR-T；红色为CD-19 CAR-T。左图为肿瘤面积；右图为小鼠生存率
在手术切除的骨肉瘤小鼠模型中，B7-H3 CAR-T细胞也能有效的清除扩散到肺部的肿瘤细胞，大大延长生存期。
不仅如此，就连一般药物无法跨越的血脑屏障，令人闻风丧胆的脑癌。B7-H3 CAR-T细胞依旧不在话下，在髓母细胞瘤的小鼠中，能够穿过大脑设立的围墙——血脑屏障，消除肿瘤细胞。
左边为接受B7-H3 CAR-T治疗小鼠；右边为CD-19 CAR-T治疗小鼠；图中红蓝色为小鼠肿瘤
在文章的开头，我们曾说过CAR-T细胞需要找到一个只存在癌细胞而不存在于正常细胞的特征，这样才能在疗效显著的同时不攻击正常细胞，避免引起副作用。
B7-H3 CAR-T细胞已经在实体瘤中验证了它的抗肿瘤效果，那么它会不会攻击正常细胞，存在巨大的副作用呢？
研究人员发现，虽然某些正常的细胞也存在少量的低水平B7-H3分子。但是从目前的试验来看，B7-H3 CAR-T细胞并不会攻击那些低表达B7-H3的正常细胞。
接下来，Majzner教授和他的研究团队打算进行一系列的一期临床试验，从成人脑瘤领域检测B7-H3 CAR-T细胞的威力。
无论是CAR-T还是PD-1/PD-L1抑制剂，免疫治疗都为无数癌症患者带去了新的希望。我们期待着，也希望着，新一代的CAR-T细胞能够从血液瘤走向实体瘤，免疫疗法能从成人患者更多的走向儿童患者。
毕竟，孩子是祖国的未来。
参考资料：
1、 Robbie G. Majzner, Johanna L Theruvath, et al. CAR T cells targeting B7-H3, a Pan-Cancer Antigen, Demonstrate Potent Preclinical Activity Against Pediatric Solid Tumors and Brain Tumors, Clinical Cancer Research (2018)
2、 Engineered immune cells target broad range of pediatric solid tumors in mice
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