Cell：阻断HIV感染的药物马拉韦罗有望促进中风患者更快康复
2019/2/27 1:04:33 世界医疗科技资讯
根据医学研究发现，约35%的美国人有中风症状。600多万美国人在中风发作后患有残疾。即便轻度中风也可能让幸存者的手臂和腿部无力、肌肉控制能力差和记忆衰退。
但是，由于基因特点，和欧美人相比，中国人更容易得脑中风。具体来说，基于亚洲人群的调查证实，收缩压每升高10mmHg，脑中风风险升高240%，这一数值在欧洲人群中只有22%。脑中风是中国人口死亡的主要病因，约占总死亡疾病的22.45%。
基于亚洲人群的调查也证实，收缩压每升高10mmHg，脑中风风险升高240%，这一数值在欧洲人群中只有22%。
新加坡的研究人员则发现，亚洲人种比世界上其他地区的人更容易发生脑中风。
目前，中国40岁上人群现患和曾患脑卒中人数为1242万，脑卒中患者年轻化趋势明显，病人存活人群中的70%留有不同程度的残疾，给社会和家庭造成了严重的经济负担，是因病返贫最重要的影响因素。据估算，未来20年中，我国40岁以上人群，慢性病人数至少翻一番，甚至有可能增至现在人数的三倍。慢性病治疗成本包括直接治疗成本和由于丧失力、护理及健康生命损失造成的间接成本，预计中国2012-2030年慢性病造成的经济影响总量会高达27.8万亿美元，数额惊人。
2019年2月21日发表在国际期刊Cell上论文标题为“CCR5 Is a Therapeutic Target for Recovery after Stroke and Traumatic Brain Injury”的一项新的研究中，来自美国加州大学洛杉矶分校的研究人员发现相比于携带CCR5基因的患者，出生时缺乏这个基因的患者更好地从轻度卒中中康复过来。这些研究结果有希望让科学家开发出首个药物治疗逆转轻度中风后遗症。
论文通讯作者、加州大学洛杉矶分校大卫-格芬医学院神经病学系主任S. Thomas Carmichael博士说，“这是人类基因首次与更好的中风发作后康复有关。我们的发现为改善患者的健康和提高他们的生活质量提供了令人兴奋的潜力。”
CCR5在身体中发挥着多重作用。对HIV病毒而言，这个基因是这种病毒为了感染免疫系统所必须入侵的细胞门户。
当前的这项新的研究建立在加州大学洛杉矶分校的一项早期研究---表明抑制CCR会增强神经元形成新连接和在受伤后的大脑中重新建立连接的能力(eLife, 2016 Dec 20, doi: 10.7554/eLife.20985)---的基础之上。在加州大学洛杉矶分校神经生物学家Alcino Silva的领导下，2016年的这项研究还证实了作为一种受到FDA批准的通过靶向CCR5来延缓HIV进展的药物，马拉韦罗(maraviroc)改善了小鼠的学习和记忆。
鉴于马拉韦罗阻断了CCR5，Carmichael和他的团队猜测这种药物也可能加快中风发作后的康复。他的实验室与以色列希伯来大学药剂学家Esther Shohami合作，测试这种药物在小鼠模型中抑制CCR5的有效性。
来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.01.044
Carmichael说，“我们发现马拉韦罗在小鼠体内阻断了CCR5，并促进这些小鼠从创伤性脑损伤和中风中康复过来。要解决的一个大问题在于清除CCR5是否会在人体中产生同样的结果。”
在了解到CCR5缺失在阿什肯纳兹犹太人中很常见之后，Carmichael和他的团队寻求以色列特拉维夫大学研究人员的合作。幸运的是，特拉维夫大学的研究人员在一项观察性研究中已追踪了446名中风患者。
在特拉维夫大学神经科学家Einor Ben Assayag的领导下，这项研究仅着重关注患有轻度或中度中风的患者。她的团队记录了这些患者在步行、手臂和腿部控制以及其他类型运动方面的改善。
Carmichael说，“Einor的实验室收集了这些患者的血液样本，并在6个月、1年和2年的间隔后评估了他们在中风发作后的康复。缺少CCR5基因的人在运动技能、语言和感觉功能方面表现出显著更大的康复。”
在中风发作后一年，缺失CCR5的患者在评估记忆、言语功能和注意力的测试中也获得更高的得分。
神经元仅在中风发作期间或之后产生CCR5。CCR5缺失似乎通过增强可塑性---在遭受损伤后大脑进行自我重新连接的能力---来促进康复。
Carmichael说，“当你遭受中风发作时，你的一部分大脑区域会死亡，从而切断这些细胞与其他大脑区域中神经元的连接。这就是中风患者经常出现瘫痪或失语的原因。当CCR5发生缺失或受到阻断时，神经元能够建立新的连接并在大脑中进行重新连接，这就使得患者能够恢复一些失去的功能。”
这些研究人员接下来想要开展一项临床试验来测试马拉韦罗对携带着CCR5基因的卒中患者的有效性。
研究论文报告要点
CCR5在中风后神经元中差异性上调
敲除CCR5诱导中风后运动恢复，并改善TBI后的认知
用FDA批准的药物治疗，maraviroc诱导中风和TBI后恢复
CCR5delta32的人类携带者在中风后具有更好的结果
研究人员测试了新描述的分子记忆系统CCR5信号，因为它在中风和创伤性脑损伤(TBI)后的恢复中起作用。CCR5在中风后在皮层神经元中独特表达。运动前皮质中CCR5的中风后神经元击倒导致运动控制的早期恢复。恢复与树突棘的保存，对侧运动前皮质的皮质投射的新模式以及CREB和DLK信号传导的上调相关。临床上使用的FDA批准的用于HIV治疗的CCR5拮抗剂的施用对TBI后中风和认知下降产生类似的作用。最后，在一个大型临床卒中患者队列中，在CCR5(CCR5-Δ32)中天然存在的功能丧失突变的载体表现出更大的神经损伤和认知功能的恢复。总之，CCR5是中风和TBI神经修复的转化靶标，也是首次报道的与人类卒中恢复有关的基因。
研究人员接下来将要开展一项临床试验来测试马拉韦罗对携带着CCR5基因的卒中患者的有效性。
文章来源
CCR5 Is a Therapeutic Target for Recovery after Stroke and Traumatic Brain Injury
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.01.044PlumX Metrics
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)30107-2?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867419301072%3Fshowall%3Dtrue
世界医疗科技资讯微信公众号
HYSA哈佛青年学者联盟微信公众号
长按以上公众号二维码扫描关注
传递爱心：看完觉得文章好 请把他分享给亲人或转发朋友圈 让更多人受益。
http://weixin.100md.com
返回 世界医疗科技资讯 返回首页 返回百拇医药