全球首个多发性骨髓瘤新药XPO1抑制剂selinexor疗效显著，美国FDA即将批准上市

全球首个多发性骨髓瘤新药XPO1抑制剂selinexor疗效显著，美国FDA即将批准上市
2019/3/3 23:29:12 世界医疗科技资讯

     Karyopharm制药公司宣布FDA咨询委员会正在审查其提交的抗癌新药Selinexor新药申请(NDA)，用于联合地塞米松治疗三级难治性多发骨髓瘤(MM)患者。

     马萨诸塞州纽顿市， 2019年2月7日美国环球通讯社 (GLOBE NEWSWIRE)消息：Karyopharm Therapeutics Inc. (纳斯达克股票代码：KPTI)是一家临床阶段的制药公司，专注于发现和开发针对核转运及相关靶标的首创新型疗法，用于治疗癌症及其他重大疾病。当天该公司宣布美国食品和药物管理局(FDA)肿瘤药物顾问委员会(ODAC)已计划在2019年2月26日召开会议，对该公司已提交的抗癌药selinexor新药申请(NDA)中的数据进行讨论。此次NDA，申请有条件批准selinexor联合地塞米松用于5重难治性多发性骨髓瘤(MM)患者的治疗。这些患者至少接受过三次治疗，其疾病至少对一种蛋白酶体抑制剂(PI)无效，一种免疫调节剂(IMiD)和一种抗CD38单克隆抗体，以及它们最近的治疗方案。

     MM是一种由于骨髓中的浆细胞(plasma cell)癌变造成的血液肿瘤。癌变的浆细胞在骨髓中不断增生，不但影响正常红细胞和白细胞的生成，而且会造成不正常的抗体在体内过度积累。患者通常会出现骨痛、恶心、食欲下降、经常感染和贫血等症状。虽然目前有化疗、糖皮质激素和靶向药物等多种方法控制MM，但是仍然有很多患者的肿瘤会对所有目前获批的疗法产生抗性。这些患者迫切需要使用创新机制来控制MM的疗法。

     ODAC是一个独立的专家小组，负责评估有关用于治疗癌症的市售和研究产品的有效性和安全性的数据，并向FDA提出适当的建议。尽管FDA将考虑专家组的建议，但关于产品批准的最终决定仅由FDA提出，专家组的建议不具有约束力。

     Karyopharm的NDA寻求加速批准口服selinexor联合地塞米松治疗三级难治性多发性骨髓瘤患者至少接受过三次治疗，目前正在接受FDA的优先审查，其行动日期为 2019年4月6日，根据美国《处方药报者付费法案(PDUFA)》。

     该公司还向欧洲药品管理局(EMA)提交了营销授权申请(MAA) ，要求有条件批准selinexor治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者至少接受过三次治疗，其疾病至少有一种PI，一种IMiD和一种抗CD38单克隆抗体，以及他们最近的治疗方案。selinexor MAA已获得EMA人用医药产品委员会的加速评估。

     目前，selinexor正在接受美国FDA的优先审查以及欧盟EMA的加速评估，FDA预计将在2019年4月6日做出最终审查决定。在美国和欧盟，selinexor均被授予了孤儿药资格，在美国还被授予了快速通道资格。

     具体而言，selinexor申请的5重难治MM患者是指既往已接受了2种蛋白酶体抑制剂(PIs)Velcade(bortezomib)和Kyprolis(carfilzomib)、2种免疫调节药物(IMiDs)Revlimid(lenalidomide)和Pomalyst(pomalidomide)、1种抗CD38单克隆抗体药物Darzalex(daratumumab)，并且其疾病对至少1种PI、至少1种IMiD、Darzalex及最新接受的疗法难治。

     XPO1介导核转运

     关于Selinexor

     Selinexor是核输出(SINE)化合物的一流口服选择性抑制剂。Selinexor通过结合并抑制核输出蛋白XPO1(也称为CRM1)起作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中的积累。这重新启动并放大了它们的肿瘤抑制功能，并且被认为导致癌细胞中凋亡的选择性诱导，同时在很大程度上保留了正常细胞。

     在2018年，Karyopharm报告了2b期临床STORM研究的阳性数据，该研究评估了难治性多发性骨髓瘤患者中联合使用低剂量地塞米松的selinexor。该研究是一项国际性、多中心、单组研究，评估了selinexor联合低剂量地塞米松的疗效和安全性。该研究入组了122例既往已过度治疗且对5种不同疗法产生耐药的难治性MM患者。研究中，患者接受selinexor(80mg，口服，每周2次)联合低剂量地塞米松(20mg，每周2次)治疗。

     数据显示，selinexor在这类高度难治性MM患者中具有可预测和可管理的耐受性，安全性研究与以往一致。selinexor与低剂量地塞米松治疗的总缓解率为25.4%，中位缓解持续时间为4.4个月。

     迄今为止，在临床研究中已有超过2500例患者接受了selinexor的治疗。目前，Karyopharm公司也正在多个中期、晚期临床研究中评估selinexor治疗一系列血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力，包括多发性骨髓瘤(3个临床研究：BOSTON，STORM，STOMP)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(SADAL研究)、脂肪肉瘤(SEAL研究)、子宫内膜癌(SIENDO研究)、胶质母细胞瘤(KING研究)。

     Selinexor已被授予针对STORM研究中评估的患者群体的多发性骨髓瘤和快速通道指定的孤儿药物指定。Karyopharm的新药申请(NDA)已被FDA接受并获得优先审查，口服selinexor目前正由FDA审查，作为五重难治疗多发性骨髓瘤患者的新疗法。

     该公司还向欧洲药品管理局European Medicines Agency(EMA)提交了营销授权申请(MAA)，要求有条件批准并获得加速评估。Selinexor也正在接受复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的研究。

     在2018年，Karyopharm报告了2b阶段SADAL研究评估了至少两种先前多药物治疗后患有复发或难治性DLBCL的患者，并且不具备移植资格，包括干细胞拯救的高剂量化疗的最佳结果。Selinexor已获得FDA的快速通道指定，用于在SADAL研究中评估的患者群体。

     Selinexor也正在进行几个其他评估和以后阶段跨越多个癌症适应症的临床试验中，包括多发性骨髓瘤中的枢转，随机阶段3结合万珂? (硼替佐米)和低剂量地塞米松(波士顿)，作为潜在的骨骼疗法与批准的疗法(STOMP)，脂肪肉瘤(SEAL)和研究者赞助的子宫内膜癌研究(SIENDO)等。正在进行或目前计划进行额外的1期，2期和3期研究，包括多种研究与多种肿瘤类型的批准疗法相结合，以进一步为Karyopharm的selinexor临床开发重点提供信息。有关selinexor的其他临床试验信息，请访问www.clinicaltrials.gov。

     关于 Karyopharm Therapeutics

     Karyopharm Therapeutics Inc.(纳斯达克股票代码：KPTI)是一家临床阶段的制药公司，专注于发现和开发针对核转运的新型一流药物以及治疗癌症和其他主要疾病的相关目标。Karyopharm的SINE化合物通过与核输出蛋白XPO1(或CRM1)结合并抑制其来发挥作用。除了针对多种人类癌症的单一药剂和组合活性之外，SINE化合物还在神经变性，炎症，自身免疫疾病，某些病毒和伤口愈合的模型中显示出生物活性。Karyopharm，由Dr.博士创立Sharon Shacham，目前有几个临床或临床前开发的研究项目。欲了解更多信息，请访问www.karyopharm.com。

     资料来源：Karyopharm Therapeutics Inc.

     文出处：Karyopharm Announces FDA Advisory Committee Meeting to Review Selinexor for the Treatment of Patients with Triple Class Refractory Multiple Myeloma Who Have Received At Least Three Prior Therapies

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