Nature Med最新发现：新联合疗法显著抑制胰腺癌生长！

Nature Med最新发现：新联合疗法显著抑制胰腺癌生长！
2019/3/7 23:32:13World MT 世界医疗科技资讯

2019年3月4日国际顶级科学期刊Nature 旗下《Nature Medicine》杂志发表了来自美国犹他大学(UU)亨斯迈癌症研究所(HCI)的研究人员的最新成果，发现了一种治疗胰腺癌患者的新策略。在所有的癌症中，胰腺癌是最凶险的癌症，这种癌症患者的一年生存率极低，其治疗进展也落后于许多其他癌症。

     图片来源：Nature Medicine

     研究人员发现一种联合疗法可以更有效治疗这种癌症。HCI的研究人员第一次在实验室动物模型和第一个临床病人身上观察到了这种疗法的抗癌效果。这项研究目前已经在HCI进行临床试验，不久将对美国全国开放。这项临床试验叫做THREAD，国家临床试验批号为03825289。该联合疗法同时使用两种美国FDA批准的药物治疗其他疾病，包括癌症，这项新的联合药物以口服药片的形式服用。

     胰腺癌的特点就是一个叫做KRAS的基因发生突变。当KRAS突变之后，它会发送异常信号促进癌细胞异常增殖和生长，结果就是肿瘤失控生长。同时，和所有的癌细胞一样，胰腺癌细胞必需通过自噬循环细胞内的物质以提供原料用于细胞的生长。

     过去的研究已经发现只通过KRAS的角色或者影响自噬来治疗胰腺癌是无效的。在这项HCI新研究中，研究人员利用两种药物同时靶向了KRAS信号和自噬过程，结果在小鼠模型和病人身上都观察到了显著的疗效。HCI的医学科学家、UU内科医学教授Conan Kinsey博士和HCI癌症研究人员、UU皮肤医学教授Martin McMahon博士一起领导了这项研究。

     “我们观察到两种单独使用无效的药物联合使用后对胰腺癌的生长有显著影响。”McMahon说道。“我们已经在细胞水平、小鼠模型水平和一个病人身上都观察到了这个效果。实际上，我们从细胞实验到人体实验只花了不到两年的时间，这在医学科学领域是很难实现的。”

     “在我们的研究中，我们发现一个已经接受过手术和多种药物治疗的胰腺癌病人对疗法产生了反应。”Kinsey说道，他同时还是这个病人的医生。“这个病人已经快被这个疾病压垮，但是我们的这种联合疗法产生的显著疗效已经维持了几个月了。我们还需要进一步去研究这种新型联合疗法，以更好地了解是否在其他病人身上也能观察到这种好的响应。我们还需要在推荐这种联合疗法进行大规模使用之前，确定是否存在特殊的指标表明病人也许会从这种疗法中获益。”

     胰腺导管腺癌(PDA)2018年在美国有超过44000人死亡，是一个顽固的癌症。由药理学上难处理的癌蛋白，KRAS驱动的缩影¹^，²^，³^，⁴。在KRAS的下游，RAF→MEK→ERK信号通路在胰腺癌发生中起重要作用⁵。然而，矛盾的是，抑制该途径对PDA ⁶患者没有任何临床益处。在这里，我们显示抑制KRAS→RAF→MEK→ERK信号引发自噬，这是一种细胞循环过程，保护PDA细胞免受KRAS途径抑制的细胞毒性作用。从机制上讲，抑制MEK1 / 2会导致LKB1→AMPK→ULK1信号轴的激活，这是自噬的关键调节因子。此外，MEK1 / 2加自噬的组合抑制在体外显示出对PDA细胞系的协同抗增殖作用，并促进异种移植患者衍生的PDA肿瘤在小鼠中的消退。观察到的组合曲美替尼加氯喹的作用并不局限于PDA作为其他肿瘤，包括NRAS突变的黑色素瘤和BRAF的患者来源的异种移植物(PDX)。 - 突变的结直肠癌表现出类似的反应。最后，用trametinib加羟氯喹的组合治疗患有PDA的患者导致部分但仍然显着的疾病反应。这些数据表明，这种联合治疗可能代表针对RAS驱动的癌症的新策略。

     世界医疗科技资讯微信公众号

青年学者联盟YSA微信公众号

     长按以上公众号二维码扫描关注

     传递爱心：看完觉得文章好请把他分享给亲人或转发朋友圈让更多人受益。

    http://weixin.100md.com
返回世界医疗科技资讯返回首页返回百拇医药