降血糖老药二甲双胍竟是抗癌新星？
2016/12/21 17:28:30 兰世亭
二甲双胍对于我们并不陌生，它是一个降血糖的老药，是世界范围内使用最广泛的口服抗糖尿病药物，主要用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的II型糖尿病，特别是肥胖的II型糖尿病。
随着二甲双胍在全球的推广，对使用者的长期跟踪研究竟然发现，这种药物具有不可思议的抗肿瘤效果。近几年，越来越多的实验室和研究中心都证实了这一结果，新闻刊登在数本国际著名的生命科学杂志上，迅速地引起了全球轰动。
继阿司匹林后，二甲双胍双胍也要变成抗癌“神药”吗？今天，我们就来报告一下近几年关于二甲双胍抗肿瘤的研究成果。
降低肺癌风险
二甲双胍抗癌的作用，早期发现在患肺癌的糖尿病患者人群中。
发表在《Cancer Prevention Research》杂志上的一项15年的研究，随访了47351名糖尿病患者，诊断肺癌747例。科学家发现，服用二甲双胍的非吸烟糖尿病患者患肺癌的风险降低43%，如果使用二甲双胍五年以上，这个风险降低52%。
也就是说，在患有糖尿病的非吸烟者中，那些服用糖尿病药物二甲双胍的人患肺癌的风险减少。
减缓胰腺癌组织生长
这一成果缘于科学家对于伴有肥胖、糖尿病等基础疾病的胰腺癌患者的癌组织标本。他们发现，这一类人群的胰腺癌病理组织十分特殊，其中透明质酸和I型胶原的含量，比其他胰腺癌患者低30%以上。
进一步的研究表明，肥胖、糖尿病人群长期服用的二甲双胍，在胰腺癌发生的源头上起了关键的作用。原来，胰腺星状细胞是胰腺癌、胰腺纤维化的最主要来源，该药能够阻断胰腺星状细胞产物的合成过程，降低胰腺星状细胞的活性，减低透明质酸和I型胶原的表达。
英国科学家从另一个角度证实了二甲双胍在抑制胰腺癌方面的作用机制。
一般来说，癌组织是一群生长失控的细胞团体，这些细胞并不能够根据身体的需要和分化的指令，生长为合理的生物结构，没有充足的血管供给营养和氧气。因此，癌组织的生长高度依赖能源物质的无氧代谢。
而胰腺癌干细胞十分特殊，它们的生长高度依赖线粒体，通过有氧代谢途径而获得能量。而二甲双胍恰好可抑制癌细胞的线粒体，阻止癌细胞制造能量而使其发生凋亡，根据这一特性，二甲双胍就能够抑制胰腺癌干细胞生长。
为什么可以抗肿瘤
虽然关于二甲双胍抗肿瘤的研究如雨后春笋一般开展起来，观察到这种药物抗肿瘤的作用也十分明显，但其对抗肿瘤细胞的机理一直都没有找到，科学家一直纳闷：二甲双胍为什么可以抗肿瘤？
本月15日，美国麻省总医院的科学家有了重大发现：原来二甲双胍影响了细胞核内外的信息交流。听起来这么“高大上”，这到底是怎么回事呢？
原来，人体内每一个细胞都有个“指挥部”，那就是细胞核。人类的遗传物质大都储存在细胞核内，核内的DNA不时地发出指令，指导着细胞的生长、繁殖、分化和凋亡。细胞核内外这么频繁的信息交流均由一个特殊的结构——核孔来实现，进出核孔需要大量的能量支持。
上文说到，二甲双胍可以抑制线粒体，减少有氧代谢产生的能量。当能量不足时，分子RagA-RagC就不能够由核孔进入细胞内，转而在细胞质内结合并抑制了一个重要的细胞生长因子mTORC1，进而影响和调控了细胞的分化和生长。
如果强迫核孔持续开放，或者永久的关闭生长因子mTORC1的下ACAD10分子的作用，二甲双胍就不能阻断癌细胞的生长。这说明核孔的开闭和ACAD10是二甲双胍抗肿瘤的关键所在。
至此，这项发现已经不仅仅局限于二甲双胍的作用了。研究展现出了两个对抗肿瘤的新办法——调节核孔的开闭以及ACAD10的活性，这为肿瘤的治疗打开了一扇新的大门!
科学永无止境，让我们期待生命科学的发展为人类带来更多福音，早日消灭肿瘤。
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