颅外肿瘤召唤大脑神经干细胞，促进自身生长!
2019/9/9 19:30:00Drfhao 兰世亭

    

     (图片来源于网络)

     众所周知，我们人体的生长发育离不开神经细胞，殊不知，肿瘤的生长也需要神经来“助攻”，而且，即使是远在颅脑以外其他部位的肿瘤，都在对咱们的大脑“虎视眈眈”，稍一不留神就将神经细胞“召唤”过去......

     这究竟是怎么回事？为何肿瘤细胞竟然如此猖狂？请继续浏览下文。

     ?科学家发现：颅外肿瘤竟会借助大脑中的神经干细胞来促进自身生长和转移? 近日，法国科学家Claire Magnon及其团队经过发现在小鼠身上种植的前列腺肿瘤生长一段时间后，其大脑脑室下区的神经干细胞数量却突然减少，而这些消失的神经干细胞竟是顺着血管“偷偷”迁移到前列腺肿瘤里面，进一步促进肿瘤生长。这项研究成果发表在著名医学杂志《Nature》上。

    

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     ?神经对肿瘤生长的重要性?

     神经细胞(也叫“神经元”)是人体极其重要的组成部分，大脑便是神经系统的司令部。人体的生长发育、组织的修复和再生都离不开神经。同样，肿瘤的生长、扩散及转移等，也离不开神经、血管等组织的濡养、刺激。

    

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     ?神经细胞可通过“伸长触角”影响肿瘤生长?

     据研究结果显示，在许多肿瘤中都能发现神经纤维的身影。早在2008年，就有科学家在前列腺癌中发现新生的神经纤维(神经元的轴突延伸而来)。除此以外，还包括胃癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠癌和皮肤癌等。随后，科学家便发现这些新生的神经纤维与肿瘤的生长有着密切联系。 在科学家们看来，这种“伸长触角”的方式类似于肿瘤旁的血管组织，不断往肿瘤里面生长，给肿瘤提供营养。而这些长进肿瘤内部的神经纤维，会释放一些神经信号，促进肿瘤的生长和转移。若切断这些神经纤维，或者用药物阻断神经信号的传递，可以有效抑制肿瘤的生长及癌细胞的扩散转移。

    

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     ?神经可不仅仅通过“伸长触角”来促进肿瘤生长?

     仅仅是肿瘤周围的神经细胞把神经纤维伸进肿瘤内就完事了吗？太天真了。 研究发现，在小鼠的前列腺肿瘤中发现了新的神经元。而这些新生的神经元与那些在外周伸出神经纤维的神经元不同。 那么，这些新生的神经元从何而来？ Magnon教授在肿瘤中找到了表达双皮质素(DCX)的细胞。双皮质素是神经干细胞的特殊标志物，可以说明在肿瘤内部出现了神经干细胞。而神经干细胞主要来源于“司令部”，即中枢神经系统——大脑，那么这些神经干细胞真的来自大脑吗？ Magnon教授团队发现经过移植有前列腺肿瘤的小鼠中脑室下区的神经干细胞减少了。于是，她们给小鼠大脑中的神经干细胞做了荧光标记，最终发现有荧光标记的神经干细胞如约出现在距离大脑很远的肿瘤中。 这说明大脑中的神经干细胞偷偷溜到了肿瘤内部。

    

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     那么，这些神经干细胞是怎么过来的呢？ 研究发现，移植了肿瘤的小鼠，其脑室下区与血液系统之间的大门——“血脑屏障”的通透性变得有些异常(好像守门的大将睡着似的)，使得神经干细胞顺利通过血液来到远在身体其他部位的肿瘤。 然而，颅外肿瘤究竟是如何通过远距离操控血脑屏障，并成功“召唤”神经干细胞，目前仍未明确。 综上所述，这个研究结果为癌症治疗及预防打开了一扇新的大门。希望科学家们能完善进一步研究，明确机制，并投入到临床试验中去，造福人类。 参考资料：

     [1] Mauffrey P, Tchitchek N, Barroca V, et al. Progenitors from the central nervous system drive neurogenesis in cancer[J]. Nature, 2019: 1.

     [2] Ayala G E, Dai H, Powell M, et al. Cancer-related axonogenesis and neurogenesis in prostate cancer[J]. Clinical Cancer Research, 2008, 14(23): 7593-7603.

     [3] Magnon C, Hall S J, Lin J, et al. Autonomic nerve development contributes to prostate cancer progression[J]. Science, 2013, 341(6142): 1236361.

     [4] Dobrenis K, Gauthier L R, Barroca V, et al. Granulocyte colony‐stimulating factor off‐target effect on nerve outgrowth promotes prostate cancer development[J]. International journal of cancer, 2015, 136(4): 982-988.

     [5] Eichmann A, Thomas J L. Molecular parallels between neural and vascular development[J]. Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 2013, 3(1): a006551.

     [6] Kumar A, Brockes J P. Nerve dependence in tissue, organ, and appendage regeneration[J]. Trends in neurosciences, 2012, 35(11): 691-699.

     [7] Zhao C M, Hayakawa Y, Kodama Y, et al. Denervation suppresses gastric tumorigenesis[J]. Science translational medicine, 2014, 6(250): 250ra115-250ra115.

     [8] 《自然》：细思极恐!科学家首次发现，脑外肿瘤竟会神秘地“吸走”大脑中的神经干细胞，促进肿瘤的生长和转移丨科学大发现. 奇点网. 2019.06.

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