【药闻】百时美 Opdivo 治疗多发性骨髓瘤 2 项临床试验获美 FDA 解禁
2017/12/8 药智网
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肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝(BMS)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已解除了基于 PD- 1 肿瘤免疫疗法 Opdivo(nivolumab)的组合疗法治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤(MM)的 2 项临床研究 CA209039(CheckMate-039)和 CA204142 的部分暂停禁令。另一项研究 CA209602(CheckMate-602)仍然处于部分暂停。此次暂停禁令的解除,是基于 BMS 与 FDA 进行协商后对相关临床研究协议进行了修订并达成共识的结果。3 项临床研究的详细信息如下:
(1)CheckMate-039:是一项 I 期临床研究,在复发性或难治性 MM 患者中开展,旨在评估 Opdivo 联合 Darzalex(daratumumab)、有或无免疫调节剂(IMiD:Pomalyst[pomalidomide,泊马度胺] 和地塞米松 [dexamethasone])联合用药的耐受性。其中,Darzalex 由强生开发,该药是全球获批的首个 CD38 介导性、溶细胞性抗体药物,具有广谱杀伤活性,同时可靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。强生与 BMS 于 2017 年初达成战略合作,将免疫系统激活疗法 Opdivo 与 CD38 靶向疗法 Darzalex 进行联合用药,这是一种很有潜力的新治疗策略,两者具有协同作用,有望提高免疫介导的肿瘤杀伤作用。
(2)CA204142:是一项 II 期、多队列临床研究,在既往已接受 Revlimid(lenalidomide,来那度胺)治疗的复发性或难治性 MM 患者中开展,旨在评估免疫刺激疗法 Empliciti(elotuzumab,埃罗妥珠单抗)与泊马度胺和低剂量地塞米松组合疗法(EPd)以及 Empliciti 与 Opdivo 组合疗法(EN)。其中,Empliciti 由 BMS 与艾伯维联合开发,该药于 2015 年 12 月获美国 FDA 批准,是治疗 MM 的首个免疫刺激单抗药物。
(3)CA209602(CheckMate-602)仍然处于部分暂停,该研究是一项开放标签、随机 III 期研究,在复发性或难治性 MM 患者中开展,旨在评估 Opdivo 与 Empliciti 及地塞米松组合疗法的疗效和安全性。BMS 表示,将继续与 FDA 合作,确定该研究的下一步计划。目前该研究没有招募新的患者,但正在经历临床受益的患者将继续接受治疗。
今年 9 月初,FDA 因安全风险对上述 3 项临床研究发布了部分暂停禁令。基于部分暂停禁令的相关要求,这 3 项临床研究中正在经历临床受益的患者可以继续接受治疗,但不能继续招募新的患者加入研究。
根据 BMS 当时发布的新闻稿,此次叫停并非由于 Opdivo 组合疗法出现了安全问题,而是因为 FDA 在默沙东 PD- 1 肿瘤免疫疗法 Keytruda(pembrolizumab)组合疗法治疗 MM 的临床研究中识别到了安全风险。
PD-1/PD-L1 疗法:血液肿瘤被大范围叫停,背负重任继续前行
今年 6 月,Keytruda 联合来那度胺或泊马度胺治疗 MM 的 2 项 III 期临床研究(KEYNOTE-183、KEYNOTE-185)中因联合用药组患者死亡高于对照组而被紧急叫停,同时叫停的还有另一项评估 Keytruda 联合来那度胺和地塞米松治疗 MM 的一项 I 期临床研究 KEYNOTE-023。
而继百时美 Opdivo 组合疗法治疗 MM 临床研究被叫停后的一周,罗氏 PD-L1 免疫疗法 Tecentriq(atezolizumab,阿特珠单抗)联合泊马度胺或来那度胺治疗复发性或难治性 MM 的 3 项(Ib 期、I 期和 IIb 期)临床研究也被紧急叫停,紧接着,新基(Celgene)开展的 PD-L1 免疫疗法 Imfinzi(duravulumab,阿斯利康研发)联合其他免疫疗法和化学疗法治疗血液肿瘤的 6 项临床试验被 FDA 全部或部分暂停。
至此,PD-1/PD-L1 肿瘤免疫疗法治疗血液肿瘤的临床研究被 FDA 大范围叫停。而 FDA 给出的理由是,Opdivo、Tecentriq、Imfinzi 与 Keytruda 属于同类型产品,即 PD-1/PD-L1 免疫疗法,因此 FDA 认为,从目前已获得的来自 Keytruda 临床研究的数据表明,PD-1/PD-L1 单药疗法、联合泊马度胺或来那度胺或与其他药物的组合疗法治疗 MM 患者的风险大于潜在受益。
今年 8 月底,FDA 在官网发布声明,对近年来癌症治疗领域的医学创新给予了充分肯定,同时也强调了对创新疗法安全性进行全面研究的重要性。FDA 表示,希望能看到以 Keytruda 为代表的 PD-1/PD-L1 免疫疗法能够继续在癌症治疗领域带来激动人心的新进展,但眼下需要彻查该类疗法的安全性,防止对患者带来进一步的伤害或死亡。目前,Keytruda 组合疗法治疗 MM 发生安全问题的背后原因尚未查明,但随着调查的深入,相信最终应该能够找出问题所在并给出合理的解决方案。
PD-1/PD-L1 免疫疗法旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症,通过阻断 PD-1/PD-L1 信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,有望实质性改善患者生存。该领域的佼佼者包括 BMS、默沙东、罗氏、阿斯利康、辉瑞 / 默克,当前各大巨头正在火速推进各自的临床项目,调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗,以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。
目前,PD-1/PD-L1 疗法已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、肾细胞癌、膀胱癌、结直肠癌、胃癌等多种类型癌症治疗中取得了实质性进展。而随着研究的深入,PD-1/PD-L1 免疫疗法在癌症以外的其他领域也展现出了治疗潜力。就在最近,百时美 Opdivo 被爆出治疗 HIV 感染的非小细胞肺癌患者时成功耗尽了 HIV 病毒储存库。
新闻来源:新浪医药
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